近日，恒瑞医药子公司瑞石生物醫藥有限公司SHR1459片收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》，批準開展用於原發性膜性腎病（PMN）的臨床試驗。目前國內外尚無用於該適應症的藥物獲批上市。

膜性腎病（MN）是成年人腎病綜合征最常見的病理類型之一，其中約75%為原發性膜性腎病（PMN）。PMN常表現水腫、低白蛋白血症和高脂血症等腎病綜合征相關症狀，同時增加血栓、感染、心血管疾病等風險。長期未經治療的患者將有近60%發生腎功能減退，且30-40%將在10年內最終進展為終末期腎病。目前尚未有在任何國家獲批的用於PMN的藥物，而指南推薦的免疫抑製劑類藥物存在明顯的毒副作用。

SHR1459是一種高選擇性的小分子酪氨酸激酶（BTK）抑製劑，可以通過抑製BTK的活化來抑製B細胞的存活、增殖和分化，以及細胞因子和致病性自身抗體（主要為PLA2R抗體）的釋放，進而達到治療PMN的目的。

目前國內外已有BTK抑製劑獲批上市或正在進行不同適應症的臨床開發，多數用於B細胞淋巴瘤的適應症，國內外尚未有針對PMN的適應症獲批上市。針對PMN治療，KDIGO（改善全球腎髒病預後組織，Kidney Disease: Improving Global Outcomes）指南近年來推薦使用利妥昔單抗，其通過耗竭B細胞來耗竭致病性PLA2R抗體達到臨床治療效果。相比通過輸液治療的利妥昔單抗，SHR1459作為口服小分子化合物，使用更方便，且具有超短的藥物半衰期，便於在使用過程中隨時停藥，及時降低免疫球蛋白過度減少時導致的感染風險，用於PMN的治療可能具有更好的安全性和使用便利性。SHR1459較好的安全性將有利於PMN患者的提早治療，降低腎髒功能進一步損傷的可能性和相關並發症的風險，最終改善患者的生活質量。

根據現有的數據，SHR1459在健康人中和淋巴瘤患者中的耐受性和安全性良好。目前，瑞石生物正在國內開展SHR1459口服片劑的多項臨床研究，涉及原發性膜性腎病、視神經脊髓炎譜係疾病等多種免疫炎症性疾病。