2021-10-06
恒瑞卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼最新研究成果榮登《柳葉刀·腫瘤》
北京時間10月6日，全球頂尖學術期刊《柳葉刀·腫瘤》（The Lancet Oncology）全文在線發表“卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療高危型化療耐藥或複發妊娠滋養細胞腫瘤的單臂開放II期臨床試驗（CAP 01）”的研究成果1。
該研究由北京協和醫院婦科腫瘤中心向陽教授發起，由恒瑞医药上市後醫學團隊支持完成，是迄今為止首個且樣本量最大的程序性死亡受體1（PD-1）抑製劑聯合血管內皮生長因子受體抑製劑治療妊娠滋養細胞腫瘤的前瞻性研究。
卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼展現出了很好的抗腫瘤活性，藥物毒性可耐受，可作為高危型化療耐藥或複發妊娠滋養細胞腫瘤患者的一種挽救治療方案。為卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼在中國妊娠滋養細胞腫瘤患者中的臨床應用提供了堅實的證據。
該研究自2019年8月7日至2020年3月18日共入組20例既往接受過至少二線多藥化療高危型化療耐藥或複發的妊娠滋養細胞腫瘤患者，其中19例為絨毛膜癌，1例為胎盤部位滋養細胞腫瘤患者。采用卡瑞利珠單抗（200 mg，每2周一次）聯合阿帕替尼（250 mg，每日一次）治療，直至腫瘤進展或不可耐受毒性。主要終點為根據血清人絨毛膜促性腺激素（hCG）水平評估的客觀緩解率（ORR）。
研究顯示，ORR為55% （95% CI 32%–77%），10例（50%；95% CI 27%–73%）患者達到完全緩解，1例（5%）為部分緩解。中位隨訪時間為18.5個月（IQR 14.6–20.9），中位無進展生存期（PFS）為9.5個月。中位總生存期（OS）未達到，12個月OS率為90%。
圖示為腫瘤應答情況
從安全性來看，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼方案安全可耐受，最常見的3級治療相關不良事件為高血壓（5例，25%）、皮疹（4例，20%）、中性粒細胞計數減少（2例，10%）、白細胞計數減少（2例，10%）和天冬氨酸轉氨酶升高（2例，10%）。一例患者發生了治療相關嚴重不良事件（天冬氨酸轉氨酶高於正常上限19倍）導致住院。沒有4級或5級治療相關不良事件發生。
既往針對高危型化療耐藥或複發妊娠滋養細胞腫瘤患者，僅有帕博利珠單抗的小樣本結果（4例）2，而該證據的出現將免疫治療引入了滋養細胞腫瘤NCCN指南。本CAP 01研究通過20例患者的數據為卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼在中國高危型化療耐藥或複發妊娠滋養細胞腫瘤患者中的臨床應用提供了堅實的證據，為其挽救治療提供了新方向。未來卡瑞利珠單抗聯合化療以及前線使用卡瑞利珠單抗和阿帕替尼會在高危型妊娠滋養細胞腫瘤患者中進一步探索。
關於妊娠滋養細胞腫瘤
妊娠滋養細胞腫瘤是由胎盤滋養細胞異常增殖引起的，包括絨毛膜癌、胎盤部位滋養細胞腫瘤和上皮樣滋養細胞瘤3。國際婦產科聯盟(FIGO)於2000年審定並通過的預後評分標準將妊娠滋養細胞腫瘤患者分為低危型(FIGO評分<7)和高危型(FIGO評分≥7)4。低危型妊娠滋養細胞腫瘤患者多采用單藥化療，高危型患者多采用多藥化療方案3、5。盡管超過90%的高危型患者可通過初次治療(如EMA/CO[依托泊苷、甲氨蝶呤和放線菌素D/環磷酰胺和長春新堿]、EMA/EP[依托泊苷、甲氨蝶呤和放線菌素D/依托泊苷和順鉑]和FAEV [氟脲苷、放線菌素D、依托泊苷和長春新堿]3、5、6)獲得完全緩解，但仍有約5%的高危型患者發展為化療耐藥或多次複發並因疾病進展死亡6-8。對於高危型化療耐藥或複發的妊娠滋養細胞腫瘤患者急需探索新的治療方法，特別是對那些經過多線化療失敗可能麵臨無藥可用的患者。免疫治療的應用或許能為此類患者帶來新的希望！
參考文獻：
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