近日，恒瑞医药子公司山東盛迪醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥品臨床試驗批準通知書》，同意公司自主研發的1類創新口服小分子GLP-1受體激動劑HRS-7535片開展用於減重適應症的Ⅱ期臨床研究。

肥胖症是由遺傳因素、環境因素等多種原因相互作用而引起的慢性代謝性疾病，其發生機製是因為能量攝入超過能量消耗，導致體內脂肪過度蓄積及體重超常¹。

《中國居民營養與慢性病狀況報告（2020年）》顯示，我國成年人超重或肥胖率超過50%，肥胖症數量位居全球第一，肥胖已成為我國嚴重的公共衛生問題之一²。然而肥胖和超重在國內的臨床治療中一直缺乏安全有效的治療手段，尤其在藥物治療方麵存在未被滿足的巨大臨床需求。

GLP-1主要由回腸和結腸L細胞分泌，其受體廣泛分布於胰島、腸道和中樞神經係統等。GLP-1受體激動劑能模擬GLP-1的生理作用，具有分泌胰島素、發揮降糖作用功能，同時還能有效延遲胃排空，降低腸道蠕動，激活下丘腦和食欲調節區的神經通路，導致食欲下降、食物攝入量減少，從而治療糖尿病、肥胖症。

HRS-7535片是一種新型口服小分子胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，既可以通過激活人的GLP-1受體，促進胰腺的胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌並抑製胃排空，還可以通過影響中樞增強飽腹感和抑製食欲，直接減少能量的攝入等機製用於治療2型糖尿病（T2DM）和減重。全球範圍內尚無口服小分子GLP-1受體激動劑上市。

恒瑞医药自主研發的小分子口服GLP-1受體激動劑HRS-7535片已完成一項中國單次給藥和多次給藥的Ⅰ期健康人試驗(HRS-7535-101)。作為國內首個見刊的口服小分子GLP-1受體激動劑I期臨床研究，HRS-7535-101數據顯示，HRS-7535具有良好的安全性、耐受性及藥代動力學特征，支持每日一次的給藥方式。值得一提的是，即使基體重較低（67.6kg），HRS-7535片連續給藥4周後依舊可以觀察到體重下降4.38kg的明顯減重效果³。該研究全文已於2023年11月刊登於代謝領域權威雜誌《糖尿病肥胖與代謝》（Diabetes Obes Metab，影響因子：5.8）。此外，HRS-7535目前已完成成人2型糖尿病（T2DM）II期臨床研究的入組。

基於較好的安全性、耐受性，HRS-7535片有望為中國肥胖及超重的廣大人群提供新的治療選擇。

參考文獻：

1.Chen K, Shen Z, Gu W, et al. Prevalence of obesity and associated complications in China: A cross-sectional, real-world study in 15.8 million adults. Diabetes Obes Metab. 2023;25(11):3390-3399.

2.劉月姣.《中國居民營養與慢性病狀況報告(2020年)》發布[J].  2020.

3.Wu, Jingying et al. Diabetes, obesity & metabolism, 10.1111/dom.15383. 15 Dec. 2023.