近日，恒瑞医药子公司蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司的ADC創新藥、注射用SHR-A1811用於既往至少一線抗HER2治療失敗的HER2陽性晚期胃癌或胃食管結合部腺癌適應症被國家藥品監督管理局藥品審評中心擬納入突破性治療品種公示名單。這也是SHR-A1811第5次擬納入突破性治療品種。

本研究由同濟大學附屬東方醫院李進教授牽頭，全國共17家中心參與。此前，SHR-A1811另外四項適應症已被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入突破性治療品種名單，適應症分別為：HER2低表達的複發或轉移性乳腺癌，HER2陽性的複發或轉移性乳腺癌，既往含鉑化療失敗的HER2突變的晚期非小細胞肺癌，以及既往經奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗、HER2陽性結直腸癌。

2020年，胃癌居全球癌症發病率的第5位和死亡率的第4位。其中43.9%的新發病例和48.6%的死亡病例發生在中國，新發病例數為47.9萬，死亡病例數為37.4萬，均居中國癌症發病率和死亡率的第三位^[1]。HER2陽性胃癌是一類獨特的疾病亞型，需要采取不同於HER2陰性胃癌的診療策略。全球報道胃癌HER2陽性率為7.3%-20.2%，中國胃癌HER2陽性率為12-13%^[2]。

根據中國臨床腫瘤學會(CSCO)指南，HER2陽性胃或胃食管結合部腺癌標準二線治療的客觀緩解率（ORR）為13.6%-26.5%，中位OS為5.2-9.5個月^[3-5]。當前國內尚無HER2陽性胃癌二線治療的抗HER2藥物獲批，HER2陽性晚期胃癌的二線治療存在巨大的未被滿足的臨床需求。

注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研發的、以HER2為靶點的抗體藥物偶聯物，注射用SHR-A1811可通過與HER2表達的腫瘤細胞結合並內吞，在腫瘤細胞溶酶體內通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導細胞周期阻滯從而誘導腫瘤細胞凋亡。SHR-A1811目前已開展多項Ⅰ~Ⅲ期臨床研究，涵蓋HER2表達或突變的晚期實體瘤、晚期胃癌或胃食管結合部腺癌、結直腸癌、晚期非小細胞肺癌、轉移性乳腺癌等。

在2023年歐洲腫瘤內科學會年會(ESMO)上，恒瑞医药披露了SHR-A1811在胃癌或胃食管結合部腺癌的研究數據，展現了SHR-A1811良好的有效性和可控的安全性。在有效性方麵，在32例HER2陽性的胃癌受試者中，RP2D劑量下的ORR為43.8%，6個月的PFS率為74.1%^[6]。

多年來，恒瑞医药深刻關注中國HER2表達或突變腫瘤領域的治療現狀，持續探索更多有效的治療方案。目前，基於恒瑞模塊化ADC創新平台（HRMAP），經過10年的ADC研發積累，恒瑞成為國內在熱門靶點上布局進展靠前、兼具諸多差異化ADC產品的企業，目前已有包括SHR-A1811在內的9個新型、具有差異化的ADC分子成功獲批臨床，4款產品實現國際同步開發，還有多個創新藥產品布局各個實體腫瘤治療領域，以期為患者帶來更多的治療選擇。

什麽是突破性療法認定？

為鼓勵研究和創製具有明顯臨床優勢的藥物，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）發布了《國家藥監局關於發布＜突破性治療藥物審評工作程序（試行）＞等三個文件的公告》（2020年第82號），明確了突破性療法的納入範圍：藥物臨床試驗期間，用於防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質量的疾病且尚無有效防治手段或者與現有治療手段相比有足夠證據表明具有明顯臨床優勢的創新藥或者改良型新藥等。藥審中心對納入突破性治療藥物程序的藥物優先配置資源進行溝通交流，加強指導並促進藥物研發。

參考文獻：

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