近日，恒瑞医药子公司上海盛迪醫藥有限公司和蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》，批準公司開展阿得貝利單抗注射液與SHR-8068注射液及含鉑雙藥聯合治療晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的一線治療。

最新發布的中國癌症疾病負擔報告顯示，肺癌持續多年位居我國腫瘤死亡率首位^[1]。目前非小細胞肺癌患者晚期一線治療方案已為程序性死亡分子1（Programmed Cell Death Protein 1，PD-1）/程序性死亡受體-配體1（Programmed Cell Death-Ligand 1，PD-L1）抑製劑單藥或聯合含鉑化療。前期研究發現，攜帶絲氨酸-蘇氨酸激酶11（Serine-threonine kinase 11, STK11）、Kelch樣環氧氯丙烷相關蛋白1（Kelch-like ECH-associated protein 1，KEAP1）等基因突變的非小細胞肺癌患者表現出更差的臨床預後，對免疫治療反應不佳，生存期低於未攜帶上述突變肺癌人群^[2-4]，提示該部分人群仍存在未滿足的臨床需求。

阿得貝利單抗是恒瑞医药自主研發的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結合PD-L1分子從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫係統的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。公司阿得貝利單抗注射液（商品名：艾瑞利®）已於2023年3月獲批上市，獲批的適應症為與卡鉑和依托泊苷聯合用於廣泛期小細胞肺癌患者的一線治療。該產品已被北京、上海、成都等多地納入“惠民保”特藥報銷目錄。公司現有多項阿得貝利單抗注射液臨床研究正在進行，以評估其在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、食管癌、肝癌等多種實體瘤中的抗腫瘤作用。

SHR-8068注射液是公司引進的一款全人源抗CTLA-4單克隆抗體，可增強抗腫瘤免疫效應。目前全球共有兩款同類產品獲批上市。現公司已有多項SHR-8068注射液臨床研究正在進行，評估其在多種實體瘤中的抗腫瘤作用。

根據國外既往同類藥物的探索，針對伴有STK11、KEAP1等突變的晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，在阿得貝利單抗聯合化療的基礎上，加用SHR-8068治療，可能為該部分難治性肺癌患者提供一種新的治療選擇，進一步實現非小細胞肺癌的精準治療。

參考文獻：

[1]. Qi, J., Li, M., Wang, L., et al. (2023). National and subnational trends in cancer burden in China, 2005-20: an analysis of national mortality surveillance data. The Lancet. Public health, 8(12), e943–e955.

[2]. Ricciuti, B., Arbour, K. C., et al. (2022). Diminished Efficacy of Programmed Death-(Ligand)1 Inhibition in STK11- and KEAP1-Mutant Lung Adenocarcinoma Is Affected by KRAS Mutation Status. Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 17(3), 399–410.

[3]. West, H. J., McCleland, M., et al. (2022). Clinical efficacy of atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy in KRAS-mutated non-small cell lung cancer with STK11, KEAP1, or TP53 comutations: subgroup results from the phase III IMpower150 trial. Journal for immunotherapy of cancer, 10(2), e003027.

[4]. Solange P., Byoung C. C., Alexander L., et al.Association Between KRAS/STK11/KEAP1 Mutations and Outcomes in POSEIDON: Durvalumab ±Tremelimumab + Chemotherapy in mNSCLC. 2022 WCLC, OA15.04.