近日，恒瑞医药子公司山東盛迪醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥品注冊證書》，批準公司自主研發的恒格列淨二甲雙胍緩釋片(I)(II)（瑞沁達^®）上市，本品配合飲食控製和運動，適用於適合接受恒格列淨和二甲雙胍治療的2型糖尿病（T2DM）成人患者，以改善此類患者的血糖控製。這標誌著我國首個自主研發的鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑製劑（SGLT2i）聯合二甲雙胍的固定複方緩釋製劑成功上市，將為我國T2DM患者帶來更多便利。

糖尿病已經成為繼腫瘤、心腦血管病之後第三位嚴重危害人類健康的慢性疾病。目前，中國已經成為糖尿病第一大國^[1]，其中2型糖尿病（T2DM）患者的胰島功能呈進行性下降，占糖尿病患者總數的90%以上^[2]。國內指南推薦二甲雙胍是T2DM患者的一線用藥，如單獨使用二甲雙胍治療而血糖未達標，則應聯合SGLT2i等其他降糖藥進行二聯治療^[2]。另外，T2DM患者常合並多種心血管危險因素，從而影響其預後。因此，及時、合理地聯合不同作用機製的降糖藥物，對於早期血糖達標並長期維持以及提高患者生活質量至關重要。

恒格列淨為恒瑞医药自主研發的國內首個SGLT2i。SGLT2i為新型口服降糖藥，是一類具有心腎保護作用的藥物。二甲雙胍可減少肝糖生成，延遲小腸吸收葡萄糖，並增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，提高胰島素的敏感性。此次恒格列淨二甲雙胍緩釋片(I)(II)獲批規格有5 mg/500 mg和5 mg/1000 mg，通過機製互補覆蓋多重病理生理機製和多個靶點，兼具降糖和心腎保護，安全性良好，且與二者單藥自由聯合相比，複方緩釋製劑可通過減少服用藥片數量簡化降糖方案，有利於提高患者的治療依從性。

此次恒格列淨二甲雙胍緩釋片(I)(II)獲批主要依據恒格列淨與二甲雙胍聯合治療T2DM的Ⅲ期臨床研究^[3]和兩項Ⅰ期研究^[4]結果。

Ⅲ期結果顯示，治療24周後，與二甲雙胍單藥組相比，恒格列淨5mg聯合二甲雙胍組（簡稱“恒格列淨5 mg聯合組”）、恒格列淨10mg聯合二甲雙胍組（簡稱“恒格列淨10 mg聯合組”）的糖化血紅蛋白（HbA1c）分別下降0.76％和0.80％，高基線（HbA1c ≥8.5％）患者HbA1c分別下降0.88％和0.97％，空腹血糖分別下降1.72 mmol/L和1.89 mmol/L，餐後2 h血糖分別下降2.85 mmol/L和2.73 mmol/L。延長觀察至52周，恒格列淨5 mg聯合組和10 mg聯合組的HbA1c較基線分別下降1.11%和0.94%，對空腹血糖、餐後血糖也有類似的影響，提示恒格列淨聯合二甲雙胍對血糖的改善效果持久且穩定。此外，研究數據顯示恒格列淨聯合二甲雙胍治療可顯著降低T2DM患者的收縮壓、舒張壓和體重。

兩項Ⅰ期研究結果顯示，多次口服恒格列淨二甲雙胍緩釋片(I)(II)在體內無明顯蓄積，在健康受試者中安全性良好，食物對恒格列淨二甲雙胍緩釋片(I)(II)的吸收沒有具有臨床意義的影響^[4]。

作為創新型國際化製藥企業，恒瑞医药長期踐行“科技為本、為人類創造健康生活”的使命，公司不僅持續深耕傳統優勢的腫瘤領域，還在代謝性疾病、自身免疫疾病、呼吸係統疾病、神經係統疾病、心血管疾病、感染疾病、血液疾病、疼痛管理、眼科等方麵發力，不斷豐富創新藥布局。截至目前，公司已在國內獲批上市15款1類創新藥、4款2類新藥。

目前在慢病管理方麵，恒瑞医药共有58款創新產品在研。其中在代謝性疾病領域，恒瑞医药近年來持續探索創新，2021年底，公司在糖尿病領域上市第一個1類創新藥恒格列淨，2023年6月，公司第二款糖尿病1類創新藥瑞格列汀上市，二者分別為國內首個自主創新的SGLT2i和二肽基肽酶-IV抑製劑（DPP-4i）。目前，恒瑞医药在代謝性疾病領域還有多款產品在研。此次恒格列淨二甲雙胍緩釋片(I)(II)獲批進一步彰顯了我國自主創新的能力以及恒瑞医药在糖尿病治療管理中的重要作用。

未來，恒瑞医药將繼續立足民生需求，爭分奪秒推進創新藥研發，努力研製出更多的新藥好藥，服務健康中國，惠及全球患者。

聲明：

1. 本新聞公告旨在發布研發注冊進展信息，僅供中國境內醫療衛生專業人士參閱，非廣告用途。

2. 恒瑞医药不對任何藥品和/或適應症作推薦。

3. 本新聞公告中涉及的信息僅供參考，請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導。醫療衛生專業人士作出的任何與治療有關的決定應根據患者的具體情況並遵照藥品說明書。

參考文獻：

1.IDF Atlas 10th edition. https://diabetesatlas.org/

2.《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》. 中華糖尿病雜誌. 2021; 13(4): 315-409.

3.Weng J, et al. Diabetes Obes Metab. 2021; 23(8): 1754-1764.

4.Clinical Pharmacology in Drug Development. 2023; 12(4): 376-384.