近日，恒瑞医药收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥品臨床試驗批準通知書》，同意開展SHR2554片（規格50mg）聯合CHOP/CHOEP或CD20單抗為基礎的治療方案用於成熟淋巴細胞腫瘤的臨床試驗，具體為：SHR2554聯合治療用於成熟淋巴細胞腫瘤的開放、多中心Ⅰb/Ⅱ期臨床研究。

外周T細胞淋巴瘤（Peripheral T Cell Lymphoma，PTCL）是一組高度異質性來源於成熟T細胞的惡性增殖性疾病，由於NK細胞的免疫表型及功能與T細胞相似，因此常將NK細胞淋巴瘤和成熟T細胞淋巴瘤歸為一類（成熟T/NK細胞淋巴瘤，mature T/NK Cell Lymphoma，T/NKCL），根據2020年GLOBOCAN數據和既往一項中國報道，中國新發PTCL患者約2萬人^[1]。據2022年最新的WHO分型，PTCL包含多種病理亞型，結合國內流行病學研究結果，國內常見的是結內濾泡輔助T細胞淋巴瘤-血管免疫母細胞型（Nodal TFH cell lymphoma, angioimmunoblastic-type，nTFHL-AI）、外周T細胞淋巴瘤-非特指型（Peripheral T-cell lymphoma,not otherwise specified，PTCL,NOS) 等^[1,2]。複發/難治的PTCL無標準治療方案，指南首先推薦參加臨床試驗^[3,4]，一項國際多中心研究（n=937）結果顯示，患者經一線治療複發後，中位總生存期僅5.8個月^[5]。

Enhancer of Zeste Homolog 2(EZH2)是組蛋白甲基化轉移酶的核心成分，通過催化組蛋白H3氨基末端第27位賴氨酸發生三甲基化(H3K27Me3)來控製對細胞的增殖、分化至關重要的基因轉錄^[6]。EZH2功能失調與多種癌症相關，包括淋巴瘤和實體瘤，因此成為抗癌藥物的理想靶點。

SHR2554是恒瑞医药開發的新型、高效、選擇性的口服EZH2抑製劑，可以選擇性抑製野生型和突變型EZH2酶活性。SHR2554首次人體安全性、藥代動力學、藥效學和臨床活性的Ⅰ期臨床研究結果發表於2022年7月《柳葉刀·血液學》雜誌，並在美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年會上展示，2023年6月在國際惡性淋巴瘤會議（International Conference on Malignant Lymphoma，ICML）上更新了PTCL中的延長隨訪結果。研究顯示每天2次350mg給藥SHR2554安全性良好，對包括複發難治PTCL和濾泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，FL）在內的多種淋巴瘤中顯示出良好的抗腫瘤活性；2期推薦劑量下，60.7%的複發難治PTCL獲得緩解，預估中位PFS為11.1個月^[7]。

根據前期研究結果，SHR2554獲得CDE許可增加II期階段研究，觀察在複發/難治PTCL患者中的安全性和療效，為後續研究開展提供更多證據。目前該臨床研究正在進行中。今年1月，SHR2554治療複發/難治外周T細胞淋巴瘤(Peripheral T-cell lymphoma,PTCL)被國家藥品監督管理局藥品審評中心擬納入突破性治療品種公示名單。

多年來，恒瑞医药深刻關注中國淋巴瘤領域的治療現狀，持續探索更多淋巴瘤治療方案。除SHR2554外，公司目前還有多個創新藥產品布局複發/難治淋巴瘤治療領域，以期惠及更多患者，為患者帶來更多的治療選擇。

參考文獻：

1.李小秋,李甘地,高子芬等.中國淋巴瘤亞型分布:國內多中心性病例10002例分析[J].診斷學理論與實踐,2012,11(2):111-115.

2.Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1720-1748.

3.T-Cell Lymphomas, Version 1. 2023, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology

4.中國臨床腫瘤學會指南工作委員會.中國臨床腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤診療指南2023.

5.Bellei M, Foss FM, Shustov AR, et al. The outcome of peripheral T-cell lymphoma patients failing first-line therapy: a report from the prospective, International T-Cell Project. Haematologica. 2018;103(7):1191-1197.

6.Cao, R.; Zhang, Y., The functions of E(Z)/EZH2-mediated methylation of lysine 27 in histone H3. Curr Opin Genet Dev 2004, 14, 155-164.

7.Y. Song, J. Zhu, Z. Jin, et al. Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) inhibitor SHR2554 in relapsed or refractory (r/r) peripheral T-cell lymphoma (PTCL): updated outcomes from the first-in-human phase 1 study. Hematological Oncology. 2023 Jun; 41: 132-134.

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