近日，恒瑞医药子公司福建盛迪醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局下發的《受理通知書》，公司注射用HR20013的藥品上市許可申請獲國家藥監局受理，擬定適應症為用於預防成人高度致吐性化療（HEC）引起的惡心和嘔吐。目前，國內尚無同類複方注射劑產品上市。

注射用HR20013是由HRS5580和帕洛諾司瓊組成的固定劑量靜脈複方製劑，協同發揮NK-1受體拮抗劑和5-HT3受體拮抗劑的雙重作用。此次申報是基於一項注射用HR20013的Ⅲ期臨床試驗（HR20013-301）結果。

關於HR20013-301研究

注射用HR20013的Ⅲ期臨床試驗（HR20013-301）主要研究終點達到方案預設標準。該研究旨在評價注射用HR20013用於預防高致吐性化療引起惡心嘔吐的有效性和安全性，由中山大學腫瘤防治中心作為牽頭單位，張力教授和趙媛媛教授擔任主要研究者，全國77家臨床研究中心共同參與。

研究采用多中心、隨機、雙盲、陽性對照的設計，共隨機入組754例受試者。研究包括篩選期（1周）、治療期（2個化療周期）和安全隨訪期（30[±7]天）三個階段，篩選合格的受試者按照1:1的比例隨機進入試驗組和對照組，入組後接受共2個周期對應組別的研究藥物給藥。本研究中，注射用HR20013與地塞米鬆聯用的第一周期總體期完全緩解率（主要研究終點）非劣效於對照組；第一周期（關鍵次要研究終點）和第二周期超延遲期完全緩解率數值高於對照組。結合其他有效性終點的數據，用於預防高致吐性化療引起的惡心嘔吐時，注射用HR20013聯合地塞米鬆具有可靠的療效，有提高超延遲期療效的趨勢，且療效在後續周期也有很好的保持。

關於化療誘導的惡心嘔吐（CINV）

在各類抗腫瘤治療中，以化療誘導的惡心嘔吐（Chemotherapy-induced nausea and/or vomiting，CINV）最為嚴重。CINV是多種化療藥物的常見不良反應，也是很多腫瘤患者化療時焦慮、恐懼的重要原因之一。嚴重的惡心嘔吐可能導致脫水、電解質紊亂、營養缺乏、食管黏膜撕裂、治療耐受性降低等嚴重後果，顯著影響患者的生活質量，降低患者抗腫瘤治療的依從性，從而影響療效。因此，有效預防和控製CINV對於改善腫瘤患者生活質量、順利施行抗腫瘤治療方案至關重要^[1]。

嘔吐是一個由大腦控製的多步驟反射過程。目前研究發現，抗腫瘤藥物可以通過外周途徑和中樞途徑2條通路引起嘔吐反射，5-HT3受體拮抗劑和NK-1受體拮抗劑在預防CINV方麵存在機製上的聯用潛力^[2]。預防用藥是控製CINV的關鍵。對於HEC，目前醫學界普遍認可的《中國臨床腫瘤學會（CSCO）抗腫瘤治療相關惡心嘔吐預防和治療指南》^[1]、《中國腫瘤藥物治療相關惡心嘔吐防治專家共識》^[3]等臨床指南和共識均推薦在化療前采用三藥聯合的預防策略，首選5-HT3受體拮抗劑、NK-1受體拮抗劑和地塞米鬆的聯合方案。

但因為多種原因，在國內外現實的臨床診療中CINV指南依從情況並不理想，亟待在臨床實踐中改善。

關於注射用HR20013

注射用HR20013由恒瑞医药自主研發的HRS5580和帕洛諾司瓊的複方製劑，HRS5580通過拮抗NK1受體發揮止吐作用。注射用HR20013同時作用於激活神經激肽-1（neurokinin-1，NK1）受體和5羥色胺3型（5-HT3）受體雙途徑抑製嘔吐反射，使用簡便。另外，羅拉匹坦半衰期長，具有高度的中樞神經係統滲透性，在預防延遲期和超延遲期的嘔吐中具有優勢。

基於上述特點，注射用HR20013有望助力臨床改善CINV指南依從性，增加用藥規範帶來的臨床獲益。

參考文獻：

[1]中國臨床腫瘤學會指南工作委員會.中國臨床腫瘤學會(CSCO)抗腫瘤治療相關惡心嘔吐預防和治療指南2019.[M].北京:人民衛生出版社,2019.

[2]Navari RM and Aapro M, Antiemetic Prophylaxis for Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting. N Engl J Med, 2016, 374(14): 1356-67.

[3]中國抗癌協會腫瘤臨床化療專業委員會,中國抗癌協會腫瘤支持治療專業委員會. 中國腫瘤藥物治療相關惡心嘔吐防治專家共識（2022年版）[J]. 中華醫學雜誌,2022,102(39):3080-3094.

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2. 恒瑞医药不推薦任何未被批準的藥品、適應症的使用。