12月9日至12日，第65屆美國血液學會(ASH)年會在美國聖迭戈舉行，作為全球血液學領域最大最全麵的國際盛會之一，ASH年會議題涵蓋惡性與非惡性血液疾病，每年都會吸引來自全球100多個國家的25000餘名血液學家和其他相關醫療保健專業人士參會，分享最前沿的血液學進展和突破性臨床數據。其中，由北京大學腫瘤醫院淋巴瘤科團隊牽頭開展的“林普利塞治療R/R外周T/NK細胞淋巴瘤的多中心II期臨床研究”入選本次ASH大會口頭報告環節1。

林普利塞治療R/R 外周T/NK細胞淋巴瘤的多中心II期臨床研究入選2023 ASH大會口頭報告

研究背景

外周T細胞淋巴瘤(PTCL)是一種異質性強、侵襲性高的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，複發和/或難治性(R/R)PTCL的治療選擇有限，中位無進展生存期(mPFS)僅3-4個月。由於在T、B和骨髓細胞腫瘤微環境中的多種細胞活性，PI3Kδ抑製劑已在T細胞和B細胞淋巴瘤中顯示出臨床活性。然而，這些藥物的應用受到耐受性差的阻礙，特別是毒性，比如腹瀉/結腸炎、肝毒性、肺炎、高血糖症和皮疹。

林普利塞作為一種新型的高選擇性PI3Kδ抑製劑，在R/R濾泡性淋巴瘤(FL)和PTCL的I期和II期臨床試驗中顯示出有效性和良好的安全性。林普利塞於2022年在中國獲得上市批準，用於既往接受過2種全身治療的R/R FL患者。本次報道了林普利塞在R/R PTCL關鍵2期試驗中的療效和安全性結果。

研究設計

這是一項開放標簽、2期注冊研究(NCTO4705090)，2021年5月至2022年10月，中國25家研究中心共入組98例患者。關鍵入選標準：1)年齡≥18歲，男女不限；2)經病理證實的PTCL，包括但不限於:PTCL非特指型(PTCL-NOS)、血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤(AITL)、ALK陽性或陰性間變性大細胞淋巴瘤(ALCL)、NK/T細胞淋巴瘤(NKTCL)、肝脾T細胞淋巴瘤(HSTCL)、腸病相關T細胞淋巴瘤(EATL)等；3)經過至少一次PTCL全身係統性治療失敗或不能耐受的PTCL全身治療；4)對於複發難治性ALCL，需要包括抗CD30單克隆抗體(BV)在內的既往治療，NKTCL以門冬酰胺酶為基礎的方案治療；5)ECOG評分0-1；6)至少有一個可測量的靶病灶(Lugano2014標準)；7)充足的器官功能。林普利塞以80 mg QD(RP2D)連續口服給藥，直至疾病進展、不可耐受的毒性或退出研究。

主要終點為客觀緩解率ORR(獨立審查委員會根據Lugano2014標準評估)，次要終點為緩解持續時間(DoR)，無進展生存期(PFS)，總生存期(OS)，疾病控製率(DCR)，至緩解時間(TTR)及安全性。

圖1. 研究設計

研究結果

1. 患者基線特征

在這項II期研究中，中位年齡為57歲(25-82歲)，ECOG 0-1(100%)。大多數患者為Lugano 2014 III期(29例，33%)或IV期(49例，56%)。既往係統性治療的中位線數為2，73%的患者為末線難治。安全分析集(SAS)納入98例患者，88例可評估療效的患者被納入全分析集(FAS)。

圖2.患者基線情況

2. 臨床療效

本研究達到了主要終點，FAS集的總緩解率(ORR)為48%，26例患者(30%)達到完全緩解(CR)，16例患者(18%)部分緩解(PR)，還有18例患者(20%)達到疾病穩定(SD)，疾病控製率(DCR)為68%。

圖3. 臨床療效

首次評估的中位TTR為1.9個月(範圍：1.7-3.8個月)，6個月DoR為75%，中位DoR未達到(95% CI：7.8-NR)。

圖4. DoR

在PTCL各亞型中，AITL、PTCL-NOS、NK/T患者ORR分別為65%、29%、25%，在AITL、PTCL-NOS、NK/T患者中DCR分別為81%、58%、63%。

表1. PTCL各亞型療效

截至2023年4月24日，中位隨訪14.8個月時，中位PFS為5.5個月(95% CI: 3.5-15.6)，6個月總生存(OS)率為75%(95% CI: 64.51%-82.74%)，中位OS為14.2個月(95% CI: 7.9-NR)。中位DoR未達到(95% CI：7.8-NR)。

圖5. PFS(左)和OS(右)

總結

在這項R/R PTCL II期研究中，林普利塞單藥治療的ORR達到48% (30% CR)，達到主要終點。並且在PTCL各亞型中均觀察到緩解。研究結果表明，林普利塞單藥治療R/R外周T/NK細胞淋巴瘤獲得了較高的緩解率2，且具有良好的耐受性和安全性。基於該研究結果，林普利塞新適應症上市申請獲國家藥品監督管理局(NMPA)受理，用於治療R/R PTCL患者。

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未來，恒瑞医药將繼續堅持“以患者為中心”的理念，不斷強化創新主體地位，努力研製生產出更多新藥、好藥，服務健康中國，造福全球患者。

聲明：本文僅為展示醫學研究最新進展，不代表對於治療方法和藥品的推薦，相關藥品的使用請谘詢專業醫師。參考文獻：

1.Yuqin Song,et,al. A Multicenter Phase2 Trial of Linperlisib in Relapsed or Refractory Peripheral T/NK Cell Lymphomas.2023 ASH. Abstract 306

2.非頭對頭比較