2023年歐洲腫瘤協會亞洲年會(ESMO ASIA)已於近日在新加坡盛大召開，多名國際權威腫瘤領域專家學者齊聚於此，圍繞最新學術進展進行交流和討論。期間，由江蘇省腫瘤醫院馮繼鋒教授牽頭的抗PD-L1/TGF-β雙靶點抗體SHR-1701治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的I期研究以口頭報告的形式亮相大會^[1]，該研究結果表明，SHR-1701在晚期PD-L1陽性、EGFR TKIs耐藥和既往PD-(L)1治療失敗的NSCLC患者中均顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性和安全性，有望為初治NSCLC、EGFR TKIs耐藥和免疫耐藥患者提供治療新思路。

SHR-1701治療晚期NSCLC的I期研究亮相2023 ESMO ASIA

研究背景

SHR-1701是恒瑞医药自主研發並具有知識產權的抗PD-L1/TGF-β雙功能融合蛋白，其中PD-L1抗體為阿得貝利單抗，Fc端鏈接上TGF-β trap，TGF-β除了可以促進腫瘤的進展和轉移之外，還能進一步上調抗原遞呈細胞(APC)上的PD-L1表達。SHR-1701在抑製PD-1/L1通路基礎上，同時抑製TGF-β通路，促進效應性T細胞的活化，增強免疫應答，發揮免疫係統對腫瘤細胞的殺傷作用。

圖1. SHR-1701(PD-L1/TGF-β雙功能融合蛋白)

研究方法

該I期研究(NCT03774979)分為劑量遞增和劑量擴展2部分試驗，隨後在不同腫瘤類型、基因突變或既往經治的多個隊列中進行臨床擴展研究。本次ESMO ASIA大會中展示了3個NSCLC臨床擴展隊列的結果。隊列1納入未接受全身化療，PD-L1 TPS≥1%的患者；隊列2納入既往接受至少一線EGFR TKI標準治療失敗的EGFR敏感突變患者，接受標準治療耐藥或沒有有效標準治療的方案的EGFR突變患者；隊列3納入既往接受抗PD-1/PD-L1單抗治療後進展且最多接受3線治療的患者。符合條件的患者給予SHR-1701 30 mg/kg，每3周1次。主要終點為客觀緩解率ORR(RECIST v1.1)。次要終點為安全性、最大耐受劑量(MTD)及II期推薦劑量(RP2D)。

圖2. 研究設計

研究結果

1. 患者基線特征

截至2023年6月6日，共納入131例患者(隊列1共57例，隊列2共41例，隊列3共33例)(表1)。三個隊列的中位隨訪時間分別為20.3個月、14.3個月和14.8個月(圖3)。

表1.患者基線特征

圖3. 患者分布

2. 有效性和安全性

SHR-1701在3個隊列中均顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性。根據研究者評估，3個隊列的ORR分別為36.8%、19.5%和9.1%，疾病控製率(DCR)分別為66.7%、46.3%、54.5%，臨床獲益率(CBR)分別為40.4%、22.0%和15.2%。截至數據更新時，3個隊列的中位緩解持續時間(DoR)分別為19.4個月、5.2個月和未達到。

圖4. SHR-1701治療晚期或轉移性NSCLC患者的ORR、DCR和CBR

圖5. SHR-1701治療晚期或轉移性NSCLC患者的DoR

SHR-1701在晚期或轉移性NSCLC患者中同樣顯示出令人鼓舞的生存獲益。截至數據更新時，隊列1、隊列2和隊列3中患者中位PFS分別為5.3個月、1.4個月和2.1個月。中位OS分別為24.2個月、14.4個月和16.1個月。

圖6. SHR-1701治療晚期或轉移性NSCLC患者的PFS

圖7. SHR-1701治療晚期或轉移性NSCLC患者的OS

此外，SHR-1701在晚期或轉移性NSCLC患者中顯示出可接受的安全性。

總結

研究結果顯示，SHR-1701在晚期PD-L1陽性、EGFR TKIs耐藥和既往PD-(L)1治療失敗的NSCLC患者中均顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性和安全性，有望為初治NSCLC、EGFR TKIs耐藥和免疫耐藥患者提供了新的治療思路。作為我國自主研發的雙抗抑製劑，SHR-1701多項腫瘤領域的臨床試驗也在不斷開展中。

作為創新型國際化製藥企業，恒瑞医药多年來深入踐行“科技為本、為人類創造健康生活”的使命，已在國內獲批上市13款自研1類創新藥、1款自研2類新藥及2款合作引進創新藥，其中抗腫瘤創新藥達9款。目前，在抗腫瘤領域，公司共有51款創新產品在研。

未來，恒瑞医药將繼續堅持“以患者為中心”的理念，不斷強化創新主體地位，努力研製生產出更多新藥、好藥，服務健康中國，造福全球患者。

聲明：本文僅為展示醫學研究最新進展，不代表對於治療方法和藥品的推薦，相關藥品的使用請谘詢專業醫師。

參考文獻：

1.Jifeng Feng et al. A phase I study of SHR-1701, a bifunctional fusion protein targeting PD L1 and TGF β , in patients with advanced non small cell lung cancer (NSCLC).2023 ESMO ASIA.511MO.