近日，恒瑞医药及子公司蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局下發的《受理通知書》，公司提交的蘋果酸法米替尼膠囊、注射用卡瑞利珠單抗的藥品上市許可申請獲國家藥監局受理，擬定適應症為注射用卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼膠囊治療既往經過含鉑化療失敗的複發或轉移性宮頸癌患者。

此次提交的上市申請是基於一項關鍵性臨床II期研究——卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼對比卡瑞利珠單抗單藥或研究者選擇化療治療複發轉移性宮頸癌的隨機、開放、對照、多中心的II期臨床研究（試驗編號：SHR-1210-II-217）。研究結果表明，卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼較卡瑞利珠單藥相比，可顯著提高患者的客觀緩解率，起效快、緩解可持續，並且可延長複發轉移性宮頸癌患者的總生存期^[1]。該研究成果於今年10月亮相2023年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會簡短口頭（Mini Oral）報告環節。

關於SHR-1210-II-217研究

SHR-1210-Ⅱ-217研究由複旦大學附屬腫瘤醫院吳小華教授擔任主要研究者，全國33家中心共同參與。研究主要終點是由獨立評審委員會（BIRC）基於RECISTv1.1標準評估的客觀緩解率（ORR），次要終點包括研究者基於RECISTv1.1標準評估的ORR、疾病控製率（DCR）、客觀緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、安全性等。

本研究共納入194例受試者，其中卡瑞利珠單抗聯合法米替尼組105例，卡瑞利珠單抗單藥組54例，研究者選擇化療組35例。研究結果顯示，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼治療既往經過至少一線治療的複發轉移性宮頸癌患者的ORR可達41%，且起效迅速、緩解持續時間長。研究證實，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼相較卡瑞利珠單抗單藥或研究者選擇化療能夠顯著提高ORR，延長PFS和OS，同時總體毒性可控、可耐受^[1]。該研究顯示卡瑞利珠單抗聯合法米替尼是目前針對既往一線治療失敗的複發轉移性宮頸癌的最高客觀緩解率獲益組合，該研究也是全球首個免疫治療聯合小分子酪氨酸激酶抑製劑對比免疫治療單藥治療複發轉移性宮頸癌獲得成功的隨機、對照研究。

關於宮頸癌

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一，發病率位居我國女性生殖係統腫瘤首位，死亡率居惡性腫瘤死亡率的第7位。2023年加泰羅尼亞腫瘤研究所（ICO）/國際癌症研究機構（IARC）HPV和相關腫瘤報告顯示，我國有5.824億年齡在15歲及以上的女性麵臨患宮頸癌的風險。目前的估計表明，每年有約11萬名婦女被診斷出患有宮頸癌，並且有約5.9萬人死於宮頸癌^[2]。

針對一線含鉑治療失敗的複發轉移性宮頸癌患者，目前無標準治療方案，傳統單藥化療療效有限，並且副作用明顯，患者治療選擇十分有限。近年新獲批的免疫檢查點抑製劑單克隆抗體或雙特異性抗體治療可以提高宮頸癌患者生存，但仍有部分患者對此類治療無應答。由此可見，針對一線含鉑治療失敗的複發轉移性宮頸癌，亟待開發有效的治療藥物。

關於卡瑞利珠單抗與蘋果酸法米替尼

卡瑞利珠單抗是恒瑞医药自主研發的一款人源化PD-1單克隆抗體，可與人PD-1受體結合並阻斷PD-1/PD-L1通路，恢複機體的抗腫瘤免疫力，從而形成癌症免疫治療基礎。於2019年5月獲批上市，目前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批了9個適應症，其中8個適應症已納入國家醫保目錄，為獲批適應症和覆蓋瘤種數量領先的國產PD-1產品。

法米替尼是恒瑞医药自主研發的小分子多靶點酪氨酸激酶抑製劑，對多種受體酪氨酸激酶有抑製活性，屬於多靶點抗血管生成靶向藥。

目前，恒瑞医药還在推進卡瑞利珠單抗聯合法米替尼在非小細胞肺癌、泌尿係統和婦科係統腫瘤等領域的臨床研究。其中，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼一線治療複發轉移性宮頸癌的III期臨床研究（試驗編號：SHR-1210-III-329）已於2021年開展並且即將完成入組，若該試驗最終取得陽性結果，或將成為複發轉移性宮頸癌一線治療中首個去化療方案，為宮頸癌患者提供更多的治療選擇。

參考文獻：

[1]Wu X, Xia L, Zhang K, et al. LBA44 camrelizumab plus famitinib versus camrelizumab alone and investigator’s choice of chemotherapy in women with recurrent or metastatic cervical cancer. Ann Oncol. 2023;34(suppl 2):S1284-S1285. doi:10.1016/j.annonc.2023.10.038.

[2]China Human Papillomavirus and Related Cancers,Fact Sheet 2023. ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer.