近日，恒瑞医药收到國家藥品監督管理局下發的《受理通知書》，公司提交的JAK1抑製劑SHR0302片的藥品上市許可申請獲國家藥監局受理，本品適用於對一種或多種傳統合成改善病情抗風濕藥（csDMARDs）療效不佳或不耐受的成人中重度活動性類風濕關節炎患者。

關於SHR0302-301研究

2023年9月，SHR0302 片Ⅲ期臨床試驗（SHR0302-301）達到了方案預設的主要研究終點。該研究是一項在傳統合成改善病情抗風濕藥反應不佳的中至重度活動性類風濕性關節炎受試者中評價 SHR0302 片療效和安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，由中國醫學科學院北京協和醫院曾小峰教授擔任主要研究者，共入組 566 例成人中重度活動性類風濕關節炎患者。

SHR0302片8mg和4mg兩個劑量組在主要終點上均顯著優於安慰劑組，且在中重度活動性類風濕關節炎患者中長期治療的安全性、有效性良好，與其他JAK1抑製劑相比未發現新的安全性信號。

關於類風濕關節炎

類風濕關節炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是以侵襲性、對稱性多關節炎為主要臨床表現的慢性、全身性自身免疫性疾病。RA的確切發病機製不明，目前認為主要由免疫係統攻擊關節形成長期慢性炎症所致。基本病理改變為滑膜炎、血管翳形成，並逐漸出現關節軟骨和骨破壞，最終可能導致關節畸形和功能喪失，可並發肺部疾病、心血管疾病、惡性腫瘤、骨折及抑鬱症等。我國RA患病率約為0.42%，患者總數約為500萬，男女比約為1:4。隨著RA患者病程的延長，殘疾率升高。我國RA患者在病程1~5年、5~10年、10~15年及≥1年的致殘率分別為18.6%、43.5%、48.1%和61.3%。RA不僅造成患者身體機能、生活質量和社會參與度下降，亦給患者家庭和社會帶來巨大的經濟負擔^[1]。

目前RA不能根治，其治療的總體目標是改善關節腫痛的症狀、控製疾病進展、降低致殘率、改善患者的生活質量。雖然已有較多類風濕關節炎治療藥物，且各種藥物的聯合應用可以在一定程度上提高患者的應答率，但目前藥物仍不能滿足患者的需求，仍有部分患者使用現有藥物治療應答不佳或因無法耐受毒性反應終止治療，亟需開發新的有效及安全的治療藥物。

關於SHR0302片

SHR0302是恒瑞医药自主研發的高選擇性的JAK1抑製劑，國家1類新藥，可通過抑製JAK1信號傳導發揮抗炎和抑製免疫的生物學效應，並減少由於JAK2抑製引起的貧血等副作用^[2]。目前尚未有國內企業自研的JAK1抑製劑獲批上市。

SHR0302目前已開展了包括強直性脊柱炎、潰瘍性結腸炎、特應性皮炎、斑禿、銀屑病關節炎等多領域的臨床研究，其中強直性脊柱炎和特應性皮炎遞交的上市許可申請已獲國家藥監局受理，其餘絕大多數適應症的臨床研究已進入III期臨床試驗。用於輕中度特應性皮炎創新劑型的SHR0302外用軟膏也已經進入III期臨床。2018年，公司將JAK1抑製劑SHR0302許可給美國Arcutis公司，讓公司創新藥品惠及全球患者。

參考文獻:

[1]耿研, 謝希, 王昱, 等. 類風濕關節炎診療規範 [J] . 中華內科雜誌, 2022, 61(1) : 51-59. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20210616-00426.

[2]Gras J. Baricitinib: JAK inhibition for rheumatoid arthritis. Drugs of today 2016; 52(10): 543-50.