近日，恒瑞医药子公司山東盛迪醫藥有限公司和蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局核準簽發關於HRS-8080片、注射用SHR-A1811和SHR-A2009注射液的《藥物臨床試驗批準通知書》，同意開展臨床試驗，具體為：HRS-8080聯合其他抗腫瘤治療在ER陽性的不可切除或轉移性乳腺癌患者中的安全性、耐受性、藥代動力學及療效的多中心、開放的Ⅰb/Ⅱ期臨床研究。

乳腺癌是世界範圍內最常見的惡性腫瘤。根據GLOBOCAN2020統計數據，乳腺癌的發病率和死亡率均位居女性惡性腫瘤首位，全球每年乳腺癌新發病例數約226萬，死亡68.5萬，位居女性惡性腫瘤發病率和死亡率首位^[1]。在全部乳腺癌患者中，約70%的為ER陽性^[2]。2022年中國臨床腫瘤學會乳腺癌診療指南中推薦的標準治療包括選擇性雌激素受體降解劑SERD等。而第二代SERD能夠更快、更有效地抑製和降解ER，並且能解決雌激素受體突變產生的耐藥性。HER家族與ER信號通路之間的cross-talk機製是耐藥發生的基礎，HER2的高表達和擴增會誘發內分泌治療耐藥。另外，有數據表明在ER陽性乳腺癌中HER3可能是重要的治療靶點。所以，在ER陽性乳腺癌患者中，克服耐藥和協同增效的各種新的聯合方案（包括內分泌治療聯合HER2 ADC或HER3 ADC）也是目前研究熱點。

HRS-8080片是恒瑞医药自主研發的一種新型、高效、選擇性的口服雌激素受體（ER）降解劑。可強效且高選擇性地降解ER，抑製ER活性及下遊信號，進而抑製腫瘤細胞增殖，擬用於ER陽性及ER突變的乳腺癌的治療。目前國內外尚無相同靶點的藥物上市。除本次獲批外，HRS-8080單藥、HRS-8080聯用達爾西利用於乳腺癌的研究也正在進行中。

注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研發的、以HER2為靶點的抗體藥物偶聯物，注射用SHR-A1811可通過與HER2表達的腫瘤細胞結合並內吞，在腫瘤細胞溶酶體內通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導細胞周期阻滯從而誘導腫瘤細胞凋亡。公司SHR-A1811目前已開展多項Ⅰ~Ⅲ期臨床研究，涵蓋HER2表達或突變的晚期胃癌或胃食管結合部腺癌、結直腸癌、晚期非小細胞肺癌、轉移性乳腺癌等。

注射用SHR-A2009是恒瑞医药自主研發的一款以HER3為靶點的抗體藥物偶聯物，可特異性結合腫瘤細胞表麵上的HER3，進而被內吞至細胞內並轉運至溶酶體中， 水解釋放遊離毒素，殺傷腫瘤細胞。全球尚未有同類藥物獲批上市。

參考文獻：

[1].WHO. International Agency for Research on Cancer, Cancer today:

https://gco.iarc.fr/today/home.(2020).

[2].Tarantino P, et al. HER2-Low Breast Cancer: Pathological and Clinical Landscape. J Clin Oncol. 2020 Jun 10;38(17):1951-1962.