近日，恒瑞医药子公司山東盛迪醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局下發的《受理通知書》，公司提交HR20031片的藥品上市許可申請獲國家藥監局受理，擬定適應症為：本品配合飲食控製和運動，用於經二甲雙胍治療血糖控製不佳的成人2型糖尿病患者。目前，國內尚無同類複方緩釋產品獲批上市。

HR20031片是由脯氨酸恒格列淨、磷酸瑞格列汀與鹽酸二甲雙胍組成的固定劑量複方緩釋製劑。目前已經完成該複方製劑同單藥聯合使用的生物等效性研究(HR20031-101)、食物影響研究(HR20031-102)和一項三藥聯合的Ⅲ期臨床試驗（SHR3824-SP2086-MET-301）。

關於SHR3824-SP2086-MET-301研究

2023年6月，該三藥聯合的Ⅲ期臨床試驗（SHR3824-SP2086-MET-301）主要研究終點達到方案預設的優效標準。該研究是一項在經二甲雙胍治療血糖控製不佳的成人2型糖尿病受試者中，評價脯氨酸恒格列淨、磷酸瑞格列汀和鹽酸二甲雙胍三藥聯合對比脯氨酸恒格列淨或磷酸瑞格列汀分別聯合鹽酸二甲雙胍治療的有效性和安全性的多中心、隨機、雙盲、平行設計的Ⅲ期臨床研究，由北京中日友好醫院作為牽頭單位，全國72家中心共同參與，研究共隨機入組778例受試者。研究結果表明，三藥聯合劑量組分別優效於兩藥聯合劑量組，即24周糖化血紅蛋白（HbA1c）相對基線下降的組間差值均具有統計學顯著差異和臨床意義的改變。同時，三藥聯合劑量組安全性、耐受性良好。

關於2型糖尿病

糖尿病是一種在遺傳和環境等因素共同作用下引起的以糖代謝異常為主要表現的疾病，作為一種慢性全身性代謝性疾病，其往往伴隨著無法治愈的影響全身各處重要髒器的多種代謝紊亂性疾病，已經成為世界上繼腫瘤、心腦血管病之後第三位嚴重危害人類健康的慢性疾病。其中2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）約占糖尿病患者總數的90%以上。2021年，世界上有5.37億的成年糖尿病患者，預計在2045年將增加至7.83億，我國現有1.41億糖尿病患者（數據來源於2021 IDF全球糖尿病地圖（第10版））^[1]。血糖達標是成人T2DM管理的關鍵，研究^［2⁃3］證實，降糖治療達標有益於減少糖尿病並發症。多項臨床研究^［4⁃5］表明，我國超過半數T2DM患者血糖未達標，因此對我國T2DM患者早期和長期管理顯得尤為緊迫。

為實現T2DM患者良好的血糖控製，臨床推薦在規律的生活方式幹預基礎上，給予降糖藥物治療。傳統降糖藥物主要有五類：雙胍類、促進胰島素分泌的磺脲類和格列奈類、延緩葡萄糖胃腸道吸收的α糖苷酶抑製劑類、胰島素增敏劑噻唑烷二酮類和胰島素。其中，二甲雙胍是T2DM的首選治療藥物，然而T2DM作為一種進展性疾病，病理生理機製複雜，單藥治療難以長期平穩控製血糖，需要逐步增加不同作用機製的降糖藥物聯合治療。

隨著SGLT2抑製劑、DPP-4抑製劑上市後循證證據的積累，為治療T2DM提供了新選擇，也促進了降糖方案不斷優化。以二甲雙胍+DPP-4抑製劑+SGLT2抑製劑為代表的三聯方案，覆蓋糖尿病多重病理生理機製，藥物作用機製互補，有效控製血糖，促進代謝指標全麵改善，具有降低體重、心腎保護作用，且安全性好，低血糖發生率低，依從性好，適用於多數T2DM患者^[6]。目前三藥聯合治療在T2DM患者中已較為常見^［7⁃9］，但實際應用中，對於服用2種及以上降糖藥物的患者來說，漏服藥物是影響血糖達標的重要原因。因此開發使用方便、安全性良好的複方製劑，簡化治療方案，提高患者依從性，具有重要的臨床意義和廣闊的市場前景。

關於HR20031片

HR20031片是恒瑞医药自主研發的鈉-葡萄糖協同轉運體2（SGLT2）抑製劑恒格列淨、二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4，DPP-4）抑製劑磷酸瑞格列汀和二甲雙胍的固定劑量複方緩釋製劑，有望通過三種不同作用機製達到降血糖作用，擬每日一次口服用於治療經二甲雙胍治療血糖仍控製不佳的2型糖尿病，以改善此類患者的血糖控製。同時，本品為緩釋製劑，通過減少用藥次數簡化降糖療法，提高患者依從性，有望為治療T2DM患者提供新的治療選擇。

參考文獻：

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