第65屆美國放射腫瘤學會(ASTRO)年會已於近日在美國聖地亞哥盛大舉行，這是世界放射腫瘤學界最重要的年度會議之一。本次會議中，恒瑞医药創新藥阿得貝利單抗（SHR-1316）聯合化療序貫胸部放療一線治療廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)的Ⅱ期研究入選本次ASTRO 簡短口頭（Mini Oral）報告1。該研究由山東省腫瘤醫院於金明院士、王琳琳教授、陳大衛教授團隊開展，研究結果顯示，阿得貝利單抗聯合化療序貫胸部放療一線治療ES-SCLC的ORR(客觀緩解率)達90.9%，DCR(疾病控製率)達100%，PFS(無進展生存期)達10.2個月，ES-SCLC患者生存獲益有望再次突破。

2023 ASTRO現場圖：王琳琳教授團隊李步托教授報告研究結果

研究背景

廣泛期小細胞肺癌具有進展快、侵襲性強的特點，早年以傳統化療為主的治療手段效果不佳，患者總生存期隻有8-10個月。免疫治療時代的到來，推動了小細胞肺癌治療的進步，中國首個獲批小細胞肺癌適應症的自主研發PD-L1抑製劑阿得貝利單抗的上市，把中國廣泛期小細胞肺癌患者中位總生存期帶到了15個月以上。其Ⅲ期臨床研究CAPSTONE-1研究在國際頂級期刊《柳葉刀·腫瘤學》上發表2，首次在中國廣泛期SCLC患者中驗證了PD-L1抑製劑的良好療效。但相比晚期非小細胞肺癌(NSCLC)，廣泛期小細胞肺癌患者生存期的改善仍需不斷探索提升，針對ES-SCLC患者新的治療模式也在不斷探索中。

這項臨床試驗旨在探索阿得貝利單抗聯合化療序貫胸部放療(TRT)一線治療ES-SCLC患者的有效性和安全性。

研究設計

本研究共納入67例ES-SCLC患者，先接受4~6個周期阿得貝利單抗(20mg/kg，D1，q3w)聯合EP/EC(順鉑75mg/m2，D1-3，q3w或卡鉑AUC=5，D1，q3w；依托泊苷100mg/m2，D1-5，q3w)的誘導治療，未進展的患者將進入鞏固治療階段，接受序貫阿得貝利單抗聯合胸部放療(≥3Gy*10f 或 ≥2Gy*25f，累及野照射)，然後進入阿得貝利單抗單藥維持治療階段，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。研究主要終點為總生存期(OS)，研究次要終點包括ORR、DCR、PFS及安全性。

圖1. 研究設計

研究結果

將2020年10月至2023年1月接受阿得貝利單抗聯合放化療治療的33例ES-SCLC患者納入研究分析，中位年齡為62歲(38-73歲)，其中，28例患者為男性(84.8%)，22例患者具有吸煙史(66.7%)，32例患者ECOG PS評分為1(97%)。基線時，10例患者存在腦轉移(30.3%)，10例患者存在肝轉移(30.3%)。

表1. 患者基線特征

在33例患者中，19例患者接受高劑量TRT(>3Gy*10f或≥2Gy*25f)，14例患者接受低劑量TRT(≤3Gy*10f或<2Gy*25f)。阿得貝利單抗聯合化療序貫胸部放療一線治療廣泛期小細胞肺癌患者顯示出良好的數據：ORR達90.9%，這意味著10個ES-SCLC患者中就有9個患者可以獲得疾病客觀緩解。DCR達100%。根據目前公布的研究數據，接受高劑量TRT組的患者和接受低劑量TRT組的患者療效上沒有顯著差異，ORR分別為89.5%和92.9%；DCR都可達100%。

表2. 客觀緩解率和疾病控製率

中位隨訪時間13個月，研究結果顯示，17例患者出現疾病進展，中位PFS達10.2個月(95% CI：5.8-14.7)；高劑量TRT(>3Gy*10f或≥2Gy*25f)組中位PFS為7個月，低劑量TRT(≤3Gy*10f或<2Gy*25f)組中位PFS高達10.4個月，提示低劑量TRT聯合免疫治療可能為ES-SCLC患者帶來進一步獲益的趨勢，但仍然需要大型Ⅲ期臨床研究進一步驗證。

圖2. 所有患者中位無進展生存期

圖3. 不同放射劑量組中位無進展生存期

此外，阿得貝利單抗聯合化療序貫胸部放療一線治療ES-SCLC顯示出良好的抗腫瘤療效的同時，具有可控的安全性。

總結

阿得貝利單抗聯合化療和序貫TRT作為ES-SCLC的一線治療顯示出良好的療效和可控的安全性。基於本次療效及安全性數據，患者將繼續按計劃進行入組，期待研究未來能呈現更多令人鼓舞的結果。

聲明：本文僅為展示醫學研究最新進展，不代表對於治療方法和藥品的推薦，相關藥品的使用請谘詢專業醫師。

參考文獻：

1.Dawei Chen et al. 2023 ASTRO,https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2023.06.354.

2.Wang J, Zhou C, Yao W, et al. CAPSTONE-1 Study Group. Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer (CAPSTONE-1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Jun;23(6):739-747.