當地時間11月2日，2023年美國腎髒病學會年會—美國腎髒周（ASN Kidney Week 2023）在費城隆重開幕，來自全球腎髒領域的一萬餘名專家學者齊聚於此，分享、探討當前該疾病領域最新高質量研究進展。期間，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院顧樂怡教授牽頭的“恒格列淨在透析合並糖尿病患者中的藥代動力學研究^[1]”（Pharmacokinetics of Henaglifozin in Dialysis Patients with Diabetes）亮相大會口頭報告專場。該研究補充了透析患者中使用恒格列淨的藥物動力學及安全性方麵證據的空白，為後續研究恒格列淨在透析合並心衰患者中的心血管獲益提供了重要循證依據。

ASN2023現場：顧樂怡教授正在做口頭報告

心血管疾病嚴重威脅透析患者生存質量

我國透析患者連年遞增，透析人數已接近90萬^[2]。心血管疾病是透析患者的主要死因，其中心衰發病率達40%以上，且預後不佳^[3]。《2023ACC射血分數保留的心衰管理專家共識決策路徑》、《2023ESC急性和慢性心力衰竭診斷和治療指南焦點更新》等國際最新指南都推薦鈉-葡萄糖協同轉運體-2抑製劑（SGLT2i）作為可覆蓋心衰全程管理的藥物。近五年來，多項SGLT2i的大型隨機對照試驗（RCT）研究問世，不同SGLT2i的研究結果都呈現心血管保護的作用。探索SGLT2i用於透析患者的心血管獲益顯得至關重要。但既往研究對SGLT2i治療透析患者的藥代參數進行的評估，結果不盡相同，且大多未評估穩態穀濃度(Cmin)和詳細安全性數據。

恒格列淨在現有推薦劑量下

可安全應用於透析患者

已邁出透析合並心衰患者心血管獲益探尋之路

恒格列淨在透析合並糖尿病患者中的藥代動力學研究為一項隨機幹預性研究，共納入20名透析合並糖尿病患者（以下簡稱“透析患者”），全部患者服用5mg/10mg恒格列淨（HD5mg：HD10mg：PD5mg：PD10mg = 1：1：1：1），評估了透析患者中使用恒格列淨(SGLT2i)的藥物動力學及安全性^[1]。

研究結果表明，恒格列淨用於透析患者的體內單次給藥的藥物濃度-時間分布與腎髒健康患者相似，透析患者的單次給藥與多次給藥的藥代動力學數據與腎髒健康患者數據具有可比性，多次給藥體內略有蓄積，但仍在安全可控範圍內。數據顯示，透析患者恒格列淨5mg多次給藥的穩態濃度相當於腎髒健康患者約10mg穩態濃度；透析患者恒格列淨10mg多次給藥的穩態濃度相當於腎髒健康患者約20mg穩態濃度，此結論為後續研究的給藥設計提供了重要依據。研究還發現，血液透析治療後恒格列淨血藥濃度降低1.1%，說明其難以通過血液透析清除。研究期間，未發生與治療相關的嚴重不良事件或停藥事件，提示SGLT2i可安全用於透析患者^[1]。

據悉，顧樂怡教授牽頭的“恒格列淨改善透析合並射血分數保留的心力衰竭患者心髒結構——一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究（HELD-HF）”（注冊號：ChiCTR2300073169）將進一步探討恒格列淨對透析合並射血分數保留的心衰患者的心血管保護作用，希望這些研究結果能給全球的腎髒領域臨床工作者帶來更多的啟示，惠及全球更多的終末期腎髒病患者。

恒瑞在代謝性疾病領域

已有兩款創新藥上市

作為創新型國際化製藥企業，恒瑞医药長期踐行“科技為本、為人類創造健康生活”的使命，公司不僅持續深耕傳統優勢的腫瘤領域，還在代謝性疾病、感染疾病、自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病等方麵發力，不斷豐富創新藥布局。

在代謝性疾病領域，恒瑞医药近年來持續探索創新，為患者健康帶來新的希望。恒格列淨是由恒瑞医药自主研發的1類新藥，是中國首個自主研發的SGLT2抑製劑，於2021年12月在國內獲批上市，適用於改善成人T2DM患者的血糖控製，2023年1月納入國家醫保目錄，2023年9月，恒格列淨新適應症上市申請獲受理。此外，2023年6月，公司創新藥瑞格列汀獲批上市，標誌著恒瑞医药在代謝性疾病領域上市自研創新藥增至兩款。目前，公司在該領域還有多款產品在研。

未來，恒瑞医药將繼續堅持“以患者為中心”的理念，聚焦未獲滿足的臨床需求，力爭研製出更多更好的新藥、好藥，服務健康中國，惠及全球患者。

注：ACC:美國心髒病學會；ESC：歐洲心髒病學會；HD：血液透析；PD：腹膜透析

參考文獻：

[1].Ding, L., Liu, S., Yan, H. et al. Pharmacokinetics of Henagliflozin in Dialysis Patients with Diabetes. Clin Pharmacokinet (2023).

[2].全國血液淨化病例信息登記係統,CNRDS. http://www.cnrds.net/TxLogin

[3].Hou F, Jiang J, Chen J, et al. China collaborative study on dialysis: a multi-centers cohort study on cardiovascular diseases in patients on maintenance dialysis[J]. BMC nephrology, 2012, 13(1): 1-9.