近日，恒瑞医药創新藥卡瑞利珠單抗（艾瑞卡^®）聯合白蛋白紫杉醇及表柔比星新輔助治療早期三陰性乳腺癌的一項單臂、單中心前瞻性Ⅱ期研究結果發表於國際知名雜誌《自然》雜誌子刊《自然·通訊》（Nature Communications，IF:16.6)^[1]。該研究由河南省腫瘤醫院王承正教授團隊開展，研究結果顯示，卡瑞利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇及表柔比星新輔助治療早期三陰性乳腺癌6周期完全病理緩解率(pCR)達64.1%，整體安全性良好。這是卡瑞利珠單抗首個早期三陰性乳腺癌新輔助治療的最新研究結果，為卡瑞利珠單抗新輔助治療早期三陰性乳腺癌治療提供了有力證據支持。

卡瑞利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇及表柔比星新輔助治療早期三陰性乳腺癌的一項單臂、單中心前瞻性研究發表於Nature Communications

研究背景

乳腺癌是全世界及我國女性發病率最高的惡性腫瘤^[2]，三陰性乳腺癌(TNBC)是雌孕激素、人表皮生長因子‐2(HER‐2)陰性的乳腺癌，占整體乳腺癌的15%~20%。TNBC通常在年輕女性中較為常見，以較大的腫瘤體積、較高的腫瘤分級、更容易發生淋巴結轉移、侵襲性高、異質性強，極易複發轉移為特點，同時缺少治療靶點，是預後最差的亞型^[3-6]。

目前化療依然是TNBC的標準治療方案，但是隨著分子分型及基因檢測的進展，免疫檢查點抑製劑(ICIs)在TNBC的新輔助、輔助以及晚期治療中均取得了可觀的進展，進一步改善TNBC患者的生存預後，為TNBC的治療提供了更多的選擇。

由於PD‐1單抗聯合化療顯著延長轉移性三陰性乳腺癌(mTNBC)患者的無進展生存期(PFS)及總生存(OS)，因此，研究者們進一步探索在新輔助治療中加入ICIs對TNBC療效及生存的影響。新輔助治療不僅可以降期保乳，同時可以提供藥敏信息，以及為後續輔助提供治療決策。新輔助治療後，達到病理完全緩解(pCR、ypT0ypN0或ypT0/isypN0)的患者無病生存率更高，尤其是那些侵襲性強的乳腺癌亞型，如TNBC^[7]。

前期Keynote522研究^[8]結果顯示，術前在化療基礎上聯合帕博利珠單抗，可以顯著改善pCR率，達64.8%，因此基於此研究，美國國家綜合癌症網絡(NCCN)及中國腫瘤臨床學會(CSCO) 乳腺癌指南亦將化療聯合PD‐1抑製劑列入TNBC新輔助的治療推薦。但NeoTRIP以及 GeparNuevo研究^[9、10]中，接受免疫聯合化療pCR率雖然有所提高，但是均未達到統計學意義。由此可見，不同的ICIs，聯合化療方案的不同，納入人群的分期可能會影響加入ICIs後的療效。

卡瑞利珠單抗是恒瑞医药自主研發的一款人源化PD-1單克隆抗體，於2019年5月獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，目前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批了9個適應症，為獲批適應症和覆蓋瘤種數量領先的國產PD-1產品。本研究主要探索卡瑞利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇及表柔比星新輔助治療早期三陰性乳腺癌的有效性及安全性。

研究設計

本研究是一項研究者發起的單中心單臂、前瞻性研究(NCT04213898)，主要入組標準為：1)年齡≥18周歲；2)病理學或組織細胞學確診為三陰性乳腺癌患者(ER和/或PR<10%，HER2檢測0/1+，或2+，但免疫組化ISH為陰性)；3)臨床分期為IIA-IIIC；符合條件的患者入組後接受卡瑞利珠單抗以及白蛋白紫杉醇、表柔比星的治療。主要研究終點為完全病理緩解率(pCR)，次要研究終點包括安全性、客觀緩解率(ORR)，無進展生存期(EFS)等。

圖1.研究設計

研究結果2020年1月3日至2021年10月25日，共篩選97例患者，最終39例符合條件的患者入組，所有患者至少接受一周期卡瑞利珠單抗聯合化療的治療方案，其中31例患者完成全部6周期的新輔助治療。

本研究采用Simon二階段設計，第一階段納入9例患者，其中8例患者達pCR(88.9%)，第二階段繼續納入30例患者，最終25例患者達pCR(64.1%,95%CI：47.2，78.8)。其中在PD-L1陽性(PD-L1≥1%)的人群中pCR率達91.7%(11/12)，在PD-L1陰性人群中pCR率為40.9%(9/22)。

39例患者在新輔助治療期間進行影像學評估，35例患者為部分緩解(PR)，4例患者為疾病穩定(SD)，ORR為89.7%(95%CI：74.8，96.7)。

圖2.臨床緩解率及病理完全緩解率

總結

研究結果表明卡瑞利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇及表柔比星6個周期新輔助治療早期三陰性乳腺癌顯示出了良好的病理反應和降期結果，且耐受性良好，長期生存結局值得期待。本研究為卡瑞利珠單抗首個早期三陰性乳腺癌新輔助治療的最新研究結果，也為卡瑞利珠單抗在三陰性乳腺癌的治療提供了有力證據。

在近日召開的2023年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上，卡瑞利珠單抗共有15項相關研究入圍亮相，其中直腸癌、宮頸癌、胃或胃食管交界處癌3項重磅研究在大會現場作口頭報告發表，備受腫瘤學界矚目。

卡瑞利珠單抗取得亮眼成績背後體現了恒瑞医药多年來堅定自主創新的韌勁。自2011年公司首款創新藥獲批上市以來，恒瑞医药累計研發投入超330億元，位居國內同行前列，並在美國、歐洲、澳大利亞、日本和中國多地設立14個研發中心，全球研發團隊達5000餘人。目前，公司已有13款自主研發的1類創新藥、1款自主研發的2類改良型新藥及2款合作引進創新藥在國內獲批上市，另有80多個自主創新產品正在臨床開發，270多項臨床試驗在國內外開展，研發成果穩居行業領先地位。

未來，恒瑞医药將繼續堅持“以患者為中心”的理念，重創新，強研發，力爭研製出更多更好的新藥，服務健康中國，惠及全球患者。

參考文獻：

1. Wang C, Liu Z, Chen X, et al. Neoadjuvant camrelizumab plus nab-paclitaxel and epirubicin in early triple-negative breast cancer: a single-arm phase II trial. Nat Commun. 2023 Oct 20;14(1):6654.

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