2023年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會已於10月20日在西班牙馬德裏盛大開幕。作為全球最負盛名和最具影響力的腫瘤學會議之一，口頭報告專場會發布最新的高質量研究數據，全球專家進行討論和觀點分享。

10月22日，恒瑞医药創新藥卡瑞利珠單抗（艾瑞卡^®）聯合法米替尼對比卡瑞利珠單抗單藥或研究者選擇的化療治療複發轉移性宮頸癌隨機、開放、對照、多中心的Ⅱ期臨床研究(SHR-1210-Ⅱ-217)在大會簡短口頭（Mini Oral）報告環節正式亮相。該研究由複旦大學附屬腫瘤醫院吳小華教授團隊開展，吳小華教授在現場公布了該重磅研究進展¹：與對照組相比，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼用於複發轉移性宮頸癌在客觀緩解率及無進展生存期等方麵顯示獲益，且安全性良好，為我國自主研發的PD-1單抗和小分子TKI——卡瑞利珠單抗和法米替尼在宮頸癌領域的治療添新證。

2023 ESMO：吳小華教授現場匯報SHR-1210-Ⅱ-217研究

研究背景

目前針對早期宮頸癌的治療，根治性手術和放療有一定的治療效果，但大多數患者在治療後2年內會出現複發或轉移，而轉移性宮頸癌預後較差，中位總生存期(OS)僅有8-13個月，5年OS率為5-15%²。複發或轉移性宮頸癌的治療選擇有限，尤其是對於一線係統治療失敗的患者，治療需求嚴重未滿足。

基於一項多對列Ⅱ期研究(NCT03827837)結果，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼在治療複發或轉移性宮頸鱗癌的患者中具有持久的抗腫瘤活性和可控的安全性³。本項研究（SHR-1210-Ⅱ-217）是一項隨機、開放標簽的Ⅱ期試驗(NCT04680988)，以評估卡瑞利珠單抗聯合法米替尼與卡瑞利珠單抗單藥以及研究者選擇的化療對複發或轉移性宮頸癌症的療效。

研究設計

本研究共納入194例受試者，以2：1：2的隨機方式隨機至Cohort A卡瑞利珠單抗聯合法米替尼組，Cohort B為卡瑞利珠單抗單藥組，Cohort C研究者選擇的化療組進行治療(為確保患者的利益，自2021年11月28日起，C組停止入組)，直至疾病進展或毒性不可耐受。主要研究終點是盲態獨立中心評估(BICR評估)的Cohort A對比Cohort B客觀緩解率(ORR)。次要研究終點有無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)、研究者評估的ORR、疾病控製率(DCR)、應答持續時間(DoR)、至應答時間(TTR)、至治療失敗時間(TTF)和安全性。(圖1)

圖1.SHR-1210-Ⅱ-217研究設計

研究結果

截至2023年4月21日，主要研究終點BICR評估的卡瑞利珠單抗聯合法米替尼組ORR為41.0%(95% CI:31.5%-51.0%)，卡瑞利珠單抗單藥組ORR為24.1%（95% CI:13.5%-37.6%），兩組之間通過分層卡方檢驗（CMH檢驗）存在統計學差異，P值為0.0181。(表1)

表1. 腫瘤整體應答

研究者評估的卡瑞利珠單抗聯合法米替尼組ORR為42.9%(95% CI：33.2%-52.9%)，卡瑞利珠單抗單藥組ORR為22.2%(95% CI：12.0%-35.6%)，研究者選擇的化療組ORR為14.3%(95% CI：4.8%-30.3%)。(圖2)

圖2. 研究者評估的腫瘤應答

卡瑞利珠單抗聯合法米替尼，以及卡瑞利珠單抗單藥組都有較好的腫瘤緩解持續時間。聯合組和單藥組的DoR分別是13.8個月，13.1個月(研究者評估)；16.0個月，NR(BICR評估)。值得注意的是兩組都有較快的TTR，均為2.1個月。(表2)

表2.緩解持續時間

研究者評估的卡瑞利珠單抗聯合法米替尼組中位PFS為8.1個月(95% CI：6.2-12.4)，卡瑞利珠單抗單藥組中位PFS為4.1個月(95% CI：2.1-5.1)，研究者選擇的化療組中位PFS為2.9個月(95% CI：2.0-6.2)。BICR評估的卡瑞利珠單抗聯合法米替尼組中位PFS為7.2個月(95% CI：6.1-12.4)，卡瑞利珠單抗單藥組中位PFS為4.0個月(95% CI：2.1-6.14)。與卡瑞利珠單抗單藥組比，聯合組可顯著降低50%的疾病進展或者死亡風險。(圖3)

圖3.無進展生存期PFS

OS尚未成熟，截止本次分析，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼組中位OS為20.0個月(95% CI：15.6-NR)，卡瑞利珠單抗單藥組中位OS未達到(95% CI：12.3-NR)，研究者選擇的化療組中位OS為15.8個月(95% CI：8.7-19.9)。(圖4)

圖4.總生存期OS

安全性方麵，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼組未發現新的安全信號。

總 結

在既往以鉑為基礎化療失敗後複發或轉移性宮頸癌患者中，與單獨使用卡瑞利珠單抗或研究者選擇的化療相比，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼顯著提高了抗腫瘤活性，安全性可控，有望為晚期宮頸癌患者提供治療新選擇。

卡瑞利珠單抗是恒瑞医药自主研發的一款人源化PD-1單克隆抗體，於2019年5月獲批上市，目前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批了9個適應症，其中8個適應症已納入國家醫保目錄，為獲批適應症和覆蓋瘤種數量領先的國產PD-1產品。法米替尼是恒瑞医药自主研發的小分子多靶點酪氨酸激酶抑製劑，對多種受體酪氨酸激酶有抑製活性，屬於多靶點抗血管生成靶向藥。目前，恒瑞医药還在推進卡瑞利珠單抗聯合法米替尼在非小細胞肺癌、泌尿係統和婦科係統腫瘤等領域的臨床研究。未來，恒瑞医药將繼續堅持“以患者為中心”的理念，在聚焦未獲滿足的臨床需求基礎上，針對中國高發腫瘤領域持續推進創新研發，力爭研製出更多更好的新藥、好藥，服務健康中國，惠及全球患者。

參考文獻：

1.X. Wu, L. Xia，et al. Camrelizumab plus famitinib versus camrelizumab alone and investigator’s choice of chemotherapy in women with recurrent or metastatic cervical cancer. 2023 ESMO. LBA44.

2.Martin-Hirsch PL, Wood NJ. Cervical cancer. BMJ Clin Evid. 2011;2011:0818. Published 2011 Jul 27.

3.Xia L, Zhou Q, Gao Y, et al. A multicenter phase 2 trial of camrelizumab plus famitinib for women with recurrent or metastatic cervical squamous cell carcinoma. Nat Commun. 2022;13(1):7581. Published 2022 Dec 8. doi:10.1038/s41467-022-35133-4