2023年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會已於10月20日在西班牙馬德裏盛大開幕。其中Late-breaking Abstract（LBA）研究作為ESMO年會的重中之重，將為臨床實踐提供重要參考。

10月21日，恒瑞医药創新藥卡瑞利珠單抗（艾瑞卡®）的一項研究“新輔助短程放療序貫卡瑞利珠單抗聯合化療對比長程放化療序貫化療治療局部晚期直腸癌”隨機對照Ⅲ期試驗(UNION) 以優選口頭報告的形式正式亮相。該研究由華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院張濤教授、陶凱雄教授擔任主要研究者，華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院林振宇教授在馬德裏現場報告了該重磅研究的結果1，此項研究是全球首個評估短程放療序貫免疫治療聯合化療治療局部晚期直腸癌的Ⅲ期研究，已達到主要終點病理完全緩解(pCR)，有望為直腸癌患者的治療提供新策略。

2023 ESMO現場圖：林振宇教授進行報告

研究背景

短程放療(SCRT)或長程放化療(LCRT)聯合化療已被推薦為局部晚期直腸癌(LARC)的標準新輔助治療2-4，但預後仍需進一步改善。為了探索更有效的治療方法，研究者之前進行了一項單臂II期試驗，SCRT序貫PD-1抑製劑卡瑞利珠單抗(CAM)聯合化療治療LARC。研究結果顯示出令人鼓舞的pCR率(48.1%)，具有可接受的安全性和良好的耐受性5。這項Ⅲ期試驗旨在比較SCRT聯合卡瑞利珠單抗和化療與LCRT聯合化療作為LARC圍手術期治療的療效和安全性。

研究設計

UNION研究是一項隨機、開放的Ⅲ期臨床試驗(NCT04928807)，研究招募年齡在18～75歲，臨床分期為T3-4/N+的直腸腺癌患者，ECOG PS評分0或1分，腫瘤下緣距肛緣小於10cm。符合條件的患者按1:1的比例隨機分配到卡瑞利珠單抗聯合化療(CAM+CAPOX)組或化療(CAPOX)組，並根據臨床T分期(≤T3 vs. T4)和N分期(N0 vs. N+)進行分層。患者接受SCRT（25Gy/5f）或LCRT（50.4Gy/28f，同步卡培他濱825 mg/m2，bid）治療，隨後分別接受2個周期的卡瑞利珠單抗（200mg iv drip，d1，q3w）+CAPOX（奧沙利鉑130 mg/m2 iv drip d1，卡培他濱1000 mg/m2，bid，d1-14，q3w）或CAPOX，後續進行全直腸係膜切除術（TME）。術後CAM+CAPOX組進行6個周期的卡瑞利珠單抗+CAPOX，和卡瑞利珠單抗單藥治療（總治療時長不超過一年），CAPOX組進行6個周期的CAPOX。

主要終點是病理完全緩解率(pCR)。關鍵次要終點為3年無事件生存率(3y-EFS)和總生存期(OS)，其他次要終點包括R0切除率、新輔助治療完成率、3年無病生存率、腫瘤退縮分級、安全性和生活質量等。* bid=每日2次；iv drip=靜脈滴注；q3w=每3周1次

圖1.UNION研究設計

研究結果

2021年7月至2023年3月，共231例患者入組。隨機分配至CAM+CAPOX組(113例)和CAPOX組(118例)。CAM+CAPOX組中112例患者接受了SCRT, 107例完成新輔助治療，104例接受了手術。CAPOX組115例接受了LCRT，109例完成新輔助治療，99例接受了手術。

意向治療（ITT）人群中盲態獨立審查委員會（BIRC）評估的pCR率，CAM+CAPOX組(39.8% [95% CI，30.7-49.5])與CAPOX組相比 (15.3% [95% CI，9.3-23.0])顯著提高(OR=3.7 [95% CI，2.0-6.9]，P<0.001)，達到主要終點(圖2)。亞組分析顯示，各亞組與主分析結果一致(圖3)。

圖2. BIRC評估的pCR率(ITT)

圖3. 亞組中pCR率(BIRC評估)差異的森林圖

CAM + CAPOX組的中位腫瘤退縮率達到98%，CAPOX組為85%(圖4)。

圖4. 原發腫瘤病理退縮情況(BIRC評估)

在手術人群中，CAM+CAPOX組和CAPOX組的R0切除率分別為96.2%和97.0%，保肛率分別為94.2%和89.9%(圖5)。

圖5.手術結果

UNION研究是全球首個評估SCRT序貫免疫治療聯合化療治療LARC的Ⅲ期研究。CAM+CAPOX組的pCR率顯著優於CAPOX組，達到了主要終點。CAM+CAPOX組表現出可耐受的安全性，新輔助治療不影響手術的可行性。SCRT序貫卡瑞利珠單抗聯合化療可推薦為LARC患者的圍手術期治療方式。該研究的3y-EFS率和OS數據尚未成熟，目前試驗仍在進行中，期待後續更新數據的揭曉！

卡瑞利珠單抗是恒瑞医药自主研發的一款人源化PD-1單克隆抗體，於2019年5月獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，目前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批了9個適應症，其中8個適應症已納入國家醫保目錄，為獲批適應症和覆蓋瘤種數量領先的國產PD-1產品。目前，恒瑞医药仍在推進卡瑞利珠單抗在多個瘤種的臨床研究，努力為長久以來麵臨治療困境的患者帶去新選擇、新希望。

未來，恒瑞医药將繼續堅持“以患者為中心”的理念，在聚焦未獲滿足的臨床需求基礎上，針對中國高發腫瘤領域持續推進創新研發，力爭研製出更多更好的新藥、好藥，服務健康中國，惠及全球患者。