編者按：醫藥創新對提升人民生命健康水平至關重要。近年來，我國創新藥版圖的不斷擴大，為守護人民生命健康築起層層堡壘。一個個突破性研究、一串串數據背後，湧動著怎樣的創新力量？又將對醫學發展帶來哪些影響？舉國歡慶之際，我們為祖國喝彩，也同樣向醫藥科研工作者致敬，為國產創新藥發展進步點讚。今日起，恒瑞医药微信公眾號推出全新欄目《大咖談》，聽專家深度解碼創新藥的價值和意義，記錄中國藥企責任擔當，促進學術交流和傳播，助力醫藥科研及產業高質量發展。

在今年年初憑借CARES-310研究結果獲得國家藥監局批準用於晚期肝細胞癌一線治療後，恒瑞医药自主研發的PD-1抑製劑卡瑞利珠單抗（艾瑞卡®）聯合阿帕替尼（艾坦®）（“雙艾”）前不久再傳捷報：CARES-310研究發表於《柳葉刀》主刊（The Lancet，IF：168.9）。這是腫瘤學領域中國學者主導的國際性III期臨床研究首次問鼎《柳葉刀》主刊，向全球學者展現了“中國力量”與“中國貢獻”，對進一步鼓舞和激勵廣大醫藥科研工作者求實創新、潛心研究，具有重要積極意義。

國產創新藥組合“雙艾”為何能榮登國際頂級醫學期刊？這對當前肝癌的治療策略將產生哪些積極影響？對我國創新藥研發有何啟示？我們歸納整理了參與CARES-310研究的多位專家在接受媒體采訪時的觀點，一起來聽大咖談。

何為CARES-310研究？

CARES-310研究全球首席科學家、中國藥科大學附屬南京天印山醫院秦叔逵教授：CARES-310研究[1]是由中國學者牽頭組織的關鍵性、注冊的國際多中心研究，旨在規範地評估卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼（“雙艾”方案）一線治療晚期肝細胞癌的有效性和安全性。該研究結果證實，“雙艾”方案相較於陽性對照藥索拉非尼具有更為出色的療效，為晚期肝癌患者帶來了全新的曙光。

內容來源：國之原研，頂峰論劍丨秦叔逵教授：CARES-310研究問鼎《柳葉刀》，“雙艾”譜寫肝癌一線治療新篇章

開展CARES-310研究的初衷是什麽？

CARES-310研究全球首席科學家、中國藥科大學附屬南京天印山醫院秦叔逵教授：據統計，全球肝癌年發病率位居第6、病死人數位於第3，在我國肝癌診治現狀更是嚴峻，2020年發病數和死亡數分別為41萬和39.1萬。我國人口僅占到全球的19%，但是肝癌年發病人數和病死人數卻接近全球的半數，肝癌給全球尤其是我國人民的健康帶來了巨大威脅，也是沉重的社會負擔。多年來，醫學界對肝癌的治療關注尤甚，但是進展緩慢，存在巨大的未滿足的臨床需求。

2017年後，免疫檢查點抑製劑（PD-1/PD-L1單抗）可用於肝癌，遺憾的是隻有小部分患者能夠獲益於免疫單藥治療，並未能撼動靶向藥物作為肝癌一線治療標準藥物的地位。實際上，肝癌與其他腫瘤一樣強調綜合治療，不同治療的手段和藥物的有機結合，如靶免聯合，免化聯合以及雙免聯合是肝癌治療研究的重要探索方向。

在此背景下，CARES-310研究基於科學、嚴謹、規範的試驗設計，注重生物統計學原則，精心打造研究的各個環節，實行嚴格的質量控製；其中，充分結合我國專家對於肝癌患者實施全程管理的經驗，積極控製其基礎肝病，及時處理相關的不良事件，以提升“雙艾”方案的有效性、安全性與耐受性，最終取得了預期的陽性結果，成為在全球範圍內肝癌治療領域第一項獲得成功的免疫檢查點抑製劑聯合小分子靶向藥物臨床研究。

內容來源：國之原研，頂峰論劍丨秦叔逵教授：CARES-310研究問鼎《柳葉刀》，“雙艾”譜寫肝癌一線治療新篇章

CARES-310研究結果有哪些亮點值得我們關注？

CARES-310研究的研究者之一、北京大學國際醫院梁軍教授：CARES-310研究達到了預設的雙主要終點。相較於索拉非尼單藥治療組，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼組的中位PFS明顯延長，分別為5.6個月 vs 3.7個月（HR＝0.52，95%CI：0.41-0.65，p<0.0001）；中位OS也顯著獲益，分別為22.1個月 vs 15.2個月（HR＝0.62，95%CI：0.49-0.80，p<0.0001），刷新了肝癌一線治療OS的曆史高度。兩組PFS和OS差異明顯，證實了卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼方案較索拉非尼可為晚期肝癌患者帶來更為顯著的生存獲益。而且CARES-310研究中不同亞組獲益一致，進一步表明不同人群可從卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼方案中獲得PFS和OS獲益。

卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼方案的中位起效時間（TTR）僅為1.9個月，ORR為25.4%（RECIST v1.1）和33.1%（mRECIST），中位緩解持續時間（DOR）為14.8個月（RECIST v1.1）和12.1個月（mRECIST）。

在同樣關鍵的安全性上，接受卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼方案治療的患者表現出良好的耐受性。CARES-310研究無論在療效還是安全性上均表現突出，為晚期肝癌一線治療開啟了新篇章。

內容來源：CARES-310研究者說｜梁軍教授: CARES-310研究見刊《The Lancet》，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼綻放國際舞台

CARES-310研究登上《柳葉刀》主刊對臨床實踐具有怎樣的指導意義？

CARES-310研究的研究者之一、哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院白玉賢教授：《柳葉刀》是全球頂尖的綜合醫學期刊，該期刊匯聚來自世界各地頂尖科學家的研究精粹，擁有首屈一指的全球覆蓋麵，對於衛生事業的發展有著重要影響。刊發於《柳葉刀》這一頂尖雜誌，足以說明國際學術界對於CARES-310研究的設計及結果的認可，印證了CARES-310研究是晚期肝癌一線治療領域的又一重要裏程碑，開創晚期肝癌一線治療的新格局。除了在晚期肝癌一線治療領域的應用，未來以雙艾組合為代表的係統治療有望從多維度探索出更多的治愈可能。

內容來源：CARES-310研究者說｜白玉賢教授：CARES-310研究榮登頂刊，晚期肝癌係統治療再攀高峰

CARES-310的研究結果將對肝癌治療領域帶來怎樣的影響？

CARES-310研究的研究者之一、複旦大學附屬腫瘤醫院微創治療中心主任孟誌強教授：CARES-310研究結果顯示“雙艾”組合的中位OS為22.1個月，而索拉非尼組為15.2個月（HR=0.62[95% CI 0.49-0.80], P<0.0001 ）。這一結果像一針“強心劑”，為免疫檢查點抑製劑聯合小分子絡氨酸激酶抑製劑在晚期HCC一線治療中的應用提供了有力的數據支持。此外，卡瑞利珠單抗和阿帕替尼均是中國自主研發的藥物，具有良好的可及性。且中國的臨床醫生在卡瑞利珠單抗和阿帕替尼的臨床療效和並發症的處理方麵大都積累了豐富的臨床經驗,“雙艾”組合將是中國臨床醫生治療晚期HCC的得力武器。CARES-310研究成果不僅僅帶來了HCC係統治療的突破，也成功奠定了免疫檢查點抑製劑聯合小分子絡氨酸激酶抑製劑一線治療晚期HCC的治療地位。

內容來源：CARES-310研究者說 | 孟誌強教授：肝癌領域屢添新證，TACE聯合靶免治療未來可期

對“雙艾”組合未來在圍手術期的應用有哪些期待？

CARES-310研究的研究者之一、中山大學孫逸仙紀念醫院肝膽外科主任、普外科主任陳亞進教授：“雙艾”組合是首個獲批用於晚期HCC一線治療的免疫檢查點抑製劑和小分子絡氨酸激酶抑製劑的聯合方案，應用前景十分令人期待，未來“雙艾”組合可進一步拓展到新輔助治療、轉化治療，以及高危病人切除之後複發的輔助治療的應用，即“雙艾”組合可以在HCC的全流程治療中發揮重要作用。

內容來源：CARES-310研究者說 | 陳亞進教授：卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼有望賦能肝癌全流程治療

CARES-310研究對我國肝癌治療領域的研究將起到什麽推動作用？

CARES-310研究的研究者之一、湖南省腫瘤醫院介入科主任古善智教授：在CARES-310研究之前，並無中國學者主導的全球多中心III期腫瘤相關臨床研究刊發於《柳葉刀》主刊。此次，CARES-310研究的發布打破了這一記錄，實現了從0 到1的突破，不僅驗證了中國民族藥企強大的自主研發能力，而且夯實了中國學者在肝癌領域的國際領先地位。此外，既往多項免疫檢查點抑製劑聯合小分子絡氨酸激酶抑製劑的臨床探索並不理想，靶免聯合治療究竟能否獲益持續困擾著臨床醫師及學者。幸而，CARES-310研究解答了該疑惑，重振了學界對靶免聯合治療的研究信心。

內容來源：CARES-310研究者說｜古善智教授：雙艾組合開創治療新格局，介入聯合靶免聯合未來可期

如何看待越來越多由中國學者牽頭開展的肝癌研究在國際舞台上大放異彩？

CARES-310研究的研究者之一、北京大學國際醫院梁軍教授：近年來，我國在肝癌領域取得了豐碩的成果，培養出了一批優秀的科學家，他們在肝癌研究中取得了令人矚目的成就，這不僅反映了我國科學家的研究水平大幅提高，也體現了醫藥公司和藥學家對於新藥的研發和探索。正由於“產學研”三方共同的努力，我國肝癌治療取得了累累碩果，並通過新的成果和數據指導、改寫臨床實踐。

當前是一個寶貴的時代，這歸功於國家的進步和科學研究的不斷發展，同時也離不開科學家、藥學家等各方共同的努力。未來，我們仍需關注肝癌這一重要疾病，相信通過社會、研究者和所有同仁的共同努力，肝癌治療將取得重大的成果和突破。

內容來源：CARES-310研究者說｜梁軍教授: CARES-310研究見刊《The Lancet》，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼綻放國際舞台

本文僅供醫學藥學專業人士作為學術參考，不得用於商業活動。

注釋：

[1].https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00961-3/fulltext