內容來源：愛醫時空

近日，歐洲神經腫瘤協會(EANO)大會在荷蘭鹿特丹盛大開幕。來自世界各地的專家學者介紹最新的臨床試驗結果，以及基礎科學和轉化科學的關鍵進展，大會促進加強了神經腫瘤學、神經外科、神經病理學、神經放射學和放射腫瘤學以及護理和其他相關衛生專業人員之間的交流與合作。

中山大學腫瘤防治中心神經外科陳忠平教授團隊的一項“卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼新輔助治療複發高級別膠質瘤”的Ⅱ期臨床研究入選大會口頭報告，研究結果顯示，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼在高級別膠質瘤患者中表現出可喜的抗腫瘤效果，耐受性良好，安全可控，為複發性高級別膠質瘤帶來新的治療選擇^[1]。

2023 EANO現場圖：陳忠平教授進行口頭報告

研究情況概覽

研究背景

腦膠質瘤是指起源於神經膠質細胞的腫瘤，是最常見的原發性顱內腫瘤^[2]。WHO將腦膠質瘤分1~4級，1、2級為低級別腦膠質瘤，3、4級為高級別腦膠質瘤。其中膠質母細胞瘤(GBM)為4級腦膠質瘤，約占所有腦膠質瘤的46.1%^[3]。隨著醫學的進步，盡管對於膠質瘤的治療經綜合運用手術、術後放化療，但患者的預後仍不理想，特別是高級別膠質瘤，大多難免複發。膠質瘤患者複發後，腫瘤惡性程度增加，部分伴隨著分子表型的改變，預後不佳，目前各國對於複發後的膠質瘤尚無統一規範治療。免疫/靶向治療在膠質瘤的確切獲益結果尚少。近年來的研究提示，膠質瘤微環境中存在腫瘤免疫與腫瘤血管形成的相互影響。還有提示新輔助PD-1治療可以增強局部及係統的抗腫瘤免疫反應，提高患者生存^[4]。所以，免疫聯合靶向抗血管形成可望成為有前景的腫瘤治療新策略。

卡瑞利珠單抗是恒瑞医药自主研發的一款人源化PD-1單克隆抗體，已在中國獲批9項適應症，涉及經典型霍奇金淋巴瘤、肝細胞癌、鱗狀/非鱗狀非小細胞肺癌、食管鱗癌、鼻咽癌等不同腫瘤。阿帕替尼是恒瑞医药自主研發的一款口服小分子酪氨酸激酶抑製劑，已在中國獲批治療晚期胃腺癌或胃食管結合部腺癌和肝細胞癌。今年1月，“雙艾”組合-卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼在中國獲批晚期肝細胞癌一線治療適應症。

研究設計

本研究是一項單中心、單臂、前瞻性臨床研究(NCT04588987)。主要入選標準有：複發膠質瘤患者年齡18-70歲；病理診斷為3-4級膠質瘤；KPS評分≥60分。排除標準有：之前接受過免疫治療及抗腫瘤血管生成藥物治療。本研究中，患者接受卡瑞利珠單抗，200mg/次，術前2周注射一次，同時術前2周開始口服阿帕替尼250mg/d，連續服用至術前7天停藥。術後2周開始每2周1次卡瑞利珠單抗劑量用法同上，術後4周每日口服阿帕替尼劑量用法同上，直至影像學發現腫瘤進展，或患者不可耐受毒副反應。主要終點為中位生存期(mOS)。關鍵次要終點包括6個月和 12個月的無進展生存(PFS)率、疾病進展時間(TTP)、客觀緩解率及疾病控製率等。

研究結果

2020年10月至2023年8月，共入組19例患者，其中15例為GBM。中位隨訪時間達到22.37個月。中位PFS為4.80個月(95% CI：2.17–9.72)，中位OS為12.88個月(95% CI ：7.26–NE)。6個月PFS率為33.70%，6個月OS率為83.22%。12個月OS率為52.31%。

圖.PFS(左)和OS(右)的K-M曲線

典型病例分享

患者，女，59歲。

2020年12月14日

首次手術病理證實為GBM(IDH 野生型，TERT突變)，放療同步替莫唑胺(TMZ)加後續化療5個月後複發。

2021年8月

入組本研究治療，術前給予卡瑞利珠單抗及阿帕替尼；2021年8月18日再次手術，證實為複發。後續7個周期(7個月)研究性治療，腫瘤CR。後因出現肝功能異常退出研究性治療。

2022年改為貝伐珠單抗加TMZ小劑量方案。至2023年7月(末次隨訪)腫瘤穩定。患者自首次診斷生存已51個月，入組本研究治療後生存已24個月。

圖.病例的影像資料

總  結

本研究中期結果顯示，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療複發性高級別膠質瘤，中位PFS為4.80個月，中位OS為12.88個月。卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療複發性高級別膠質瘤患者顯示出良好的抗腫瘤效果，且安全性良好，為複發性高級別膠質瘤的治療選擇帶來新的希望。該研究還在繼續進行中，期待更多數據的披露。

參考文獻：

1. Z. Chen,C. Guo, et al. 2023 EANO oral PL01.5

2.中華醫學會神經外科分會腫瘤專業組，中國中樞神經係統惡性膠質瘤診斷和治療共識,中華醫學雜誌2009年11月24日第89卷第43期，P3028-3030

3. Ostrom QT, Gittleman H, Fulop J, et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2008-2012. Neuro Oncol. 2015;17 Suppl 4(Suppl 4):iv1-iv62. doi:10.1093/neuonc/nov189

4. Cloughesy TF, Mochizuki AY, Orpilla JR, et al. Neoadjuvant anti-PD-1 immunotherapy promotes a survival benefit with intratumoral and systemic immune responses in recurrent glioblastoma. Nat Med. 2019;25(3):477-486. doi:10.1038/s41591-018-0337-7