歐洲最負盛名和最具影響力的腫瘤學會議——歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會將於10月20日-10月24日盛大召開，屆時將有眾多重磅研究結果公布，其中Late-breaking Abstract（LBA）研究被視為ESMO年會的重磅研究，其研究結果的獨特性、重要性將可能改變未來臨床實踐和行業趨勢。

由同濟大學附屬上海市肺科醫院周彩存教授團隊開展的HRS-4642注射液在攜帶KRAS G12D突變的晚期實體瘤受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學的I期臨床研究，成功入選2023 ESMO大會 Proffered Paper Presentation（優選口頭報告）。HRS-4642是由恒瑞医药自主研發的一款創新藥物，靶向KRAS G12D突變。本次ESMO大會匯報將是靶向KRAS G12D藥物在全球範圍內首次報道臨床數據，標誌著恒瑞的自主創新大步走向國際舞台。

研究背景

KRAS是腫瘤中突變最為廣泛的癌基因之一，KRAS突變在胰腺癌、非小細胞肺癌和結直腸癌中最為常見。KRAS突變在腫瘤中的重要作用已經得到了廣泛共識，但是長期以來，KRAS突變體被認為是一個難以靶向的靶點¹。目前有兩款針對KRAS G12C突變的藥物獲批上市，但是KRAS不僅有G12C突變，還有G12D、G12V以及G13D突變等，臨床需求遠遠沒有被滿足。在所有KRAS G12D突變中²，以胰腺癌的突變發生率最高，其次為結直腸癌和非小細胞肺癌。靶向KRAS-G12D的藥物在腫瘤治療中擁有廣闊的應用前景。

藥物簡介

HRS-4642是由恒瑞医药自主研發的高效、長效、特異性的KRAS G12D抑製劑，能夠特異性結合KRAS G12D，進而抑製MEK、ERK蛋白的磷酸化，發揮抗腫瘤作用。

研究設計

本研究是一項多中心、開放的I期臨床研究（NCT05533463），旨在評估HRS-4642在KRAS G12D突變的晚期實體瘤受試者中的耐受性、安全性、藥代動力學，並初步觀察其抗腫瘤療效。目前具體數據尚未披露，我們將持續跟蹤，及時提供更多詳細信息，敬請期待。

參考文獻

1. Cox AD, et al. Drugging the undruggable RAS: mission possible?  Nat Rev Drug Discov.

2. Lee JK, et al .Comprehensive pan-cancer genomic landscape of KRAS altered cancers and real-world outcomes in solid tumors.NPJ Precis Oncol.