近日，恒瑞医药創新藥阿帕替尼（艾坦®）治療複發或轉移性腺樣囊性癌的一項跨國多中心Ⅱ期研究成果發表於Clinical Cancer Research（CCR，IF：11.5）^[1]，該研究由加利福尼亞大學舊金山分校Hyunseok Kang教授牽頭開展。結果顯示，阿帕替尼治療複發或轉移性腺樣囊性癌，盲法獨立審查委員會(BIRC)評估的客觀緩解率(ORR)為9.7%，研究者評估的ORR為15.3%，中位無進展生存期(mPFS)為9.0個月，中位總生存期(mOS)未達到，整體安全性可控。該研究結果的公布為阿帕替尼治療複發或轉移性腺樣囊性癌提供了新依據。

阿帕替尼治療複發或轉移性腺樣囊性癌臨床研究發表於CCR

研究背景腺樣囊性癌(ACC)是起源於分泌腺的罕見腫瘤，常見於唾液腺^[2]。原發腫瘤切除和放療後，局部和遠處複發很常見，轉移常見於肺、肝及骨。複發/轉移(R/M)ACC大多是惰性的，中位生存超過5年。但是，肺外遠處轉移以及診斷R/M後3年內需要治療的患者生存期是縮短的^[3、4]。因此，探索有效且安全的治療複發或轉移腺樣囊性癌的方案很有必要。

目前尚無針對R/M ACC的係統治療獲批。細胞毒化療緩解率很低，不良事件發生率較高。而阻斷血管內皮生長因子受體(VEGFRs)的多靶點酪氨酸激酶抑製劑(TKIs)的研究顯示出令人欣喜的前景。同時，在ACC的手術切除標本和轉移ACC的細胞係中，VEGFR表達廣泛^[5-7]。阿帕替尼是口服的選擇性靶向VEGFR2的TKI^[8、9]，與VEGFR1和3相比，VEGFR2表現出更高的激酶活性，是血管生成、有絲分裂信號傳導以及血管通透性調節的主要受體^[10]。

研究設計本研究是一項開放標簽、單臂、多中心、Ⅱ期臨床試驗，旨在評估阿帕替尼治療複發/轉移腺樣囊性癌的有效性和安全性。主要入選標準為：組織學確認的、無法進行治愈性手術或放療的R/M ACC；前線治療不受限製；ECOG評分0或1；符合RECIST標準的可測量疾病進展；充足的器官功能。患者口服阿帕替尼，每天700mg，28天一個周期，直至疾病進展、出現不可耐受毒性或者患者要求終止。主要終點是研究者及BIRC評估的ORR，關鍵次要終點包括緩解持續時間(DOR)、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)和安全性。

研究結果2020年1月至2021年5月，共招募80例受試者，可以評估其中72例受試者的有效性。研究者評估11例患者達到部分緩解(PR)，ORR達15.3%(95% CI，7.9-25.7)。BIRC評估7例患者達到PR，ORR為9.7%(95% CI，4.0-19.0)。研究者評估的疾病控製率(DCR)達65.3%(95% CI，53.1-76.1)，BIRC評估的DCR達66.7%(95% CI，54.6-77.3)。研究者評估的中位DOR為14.9個月(95% CI，4.9-17.3)，BIRC評估的中位DOR為7.2個月(95% CI，3.5-8.4)。

圖1.瀑布圖

圖2.泳道圖

中位隨訪時間達到19.5個月(範圍，1.9-23.7)。研究者評估的mPFS為9.0個月(95% CI，7.3-11.5)，BIRC評估的mPFS為9.0個月(95% CI，7.7-11.5)。mOS未達到。阿帕替尼單藥方案安全性可控。

圖3.PFS(上)和OS(下)的K-M曲線

研究結論該研究是迄今為止在ACC中進行的最大的前瞻性研究，並且在世界不同地區的多個中心進行。本研究中，阿帕替尼治療複發或轉移腺樣囊性癌，BIRC評估的ORR為9.7%，研究者評估的ORR為15.3%，mPFS為9.0個月，mOS未達到，整體安全性可控。阿帕替尼治療複發或轉移性腺樣囊性癌患者顯示出良好的抗腫瘤活性，且安全性良好，為複發或轉移性腺樣囊性癌患者提供了新的治療選擇。

阿帕替尼是恒瑞医药曆時10年研發的具有自主知識產權的1類創新藥，是全球第一個晚期胃癌口服小分子靶向藥物。於2014年10月獲批上市，目前有3個適應症獲批，分別為單藥用於晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌、既往接受過至少一線係統性治療後失敗或不可耐受的晚期肝細胞癌、聯合卡瑞利珠單抗用於不可切除或轉移性肝細胞癌。阿帕替尼上市以來，臨床研究覆蓋多個癌種領域，相關研究成果多次登上《臨床腫瘤學雜誌》《柳葉刀·腫瘤學》等國際著名學術期刊。未來，恒瑞医药將始終秉持“科技為本，為人類創造健康生活”的使命，深入實施科技創新和國際化雙輪驅動戰略，專注醫藥創新，深耕健康事業，努力研製出更多的新藥好藥，惠及全球患者。

參考文獻：

1.Hanna GJ, et al. A Phase 2 Trial of Rivoceranib, an Oral Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 Inhibitor, for Recurrent or Metastatic Adenoid Cystic Carcinoma. Clin Cancer Res. 2023 Aug 29:CCR-23-1030.

2.Dillon PM, et al. Adenoid cystic carcinoma: A review of recent advances, molecular targets, and clinical trials. Head Neck 2016;38:620–627.

3.Hanna GJ, et al. Long-term outcomes and clinicogenomic correlates in recurrent, metastatic adenoid cystic carcinoma. Oral Oncol 2020;106:104690.

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5.Park S, et al. VEGF and Ki-67 overexpression in predicting poor overall survival in adenoid cystic carcinoma. Cancer Res Treat 2016;48:518–526.

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7.Zhang J, et al. Expressions of nuclear factor kappaB, inducible nitric oxide synthase, and vascular endothelial growth factor in adenoid cystic carcinoma of salivary glands: correlations with the angiogenesis and clinical outcome. Clin Cancer Res 2005;11:7334–7343.

8.Sachar M, et al. Absence of ethnic difference on single-dose pharmacokinetics of rivoceranib between healthy male Caucasian, Japanese, and Chinese subjects. Fundam Clin Pharmacol 2021;35:485– 495.

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10.Shaik F, et al. Structural basis for vascular endothelial growth factor receptor activation and implications for disease therapy. Biomolecules 2020;10:1673.