2023年世界肺癌大會（WCLC）已於9月9日至12日在新加坡隆重舉行，作為肺癌領域最重要的年度盛會之一，眾多最新研究成果在此亮相，其中包括恒瑞医药創新藥卡瑞利珠單抗聯合化療或阿帕替尼新輔助治療可手術/潛在可手術的非小細胞肺癌（NSCLC）的II期臨床研究^[1]。該研究由同濟大學附屬上海市肺科醫院薑格寧教授和張鵬教授牽頭開展，展現出良好的病理緩解率和安全性，有望為圍術期治療提供全新的選擇。

突破界限 | 卡瑞利珠單抗聯合治療

為潛在可手術切除NSCLC帶來新選擇

圖1 研究設計

近年來，多項III期研究已證實新輔助免疫聯合化療治療可切除早期NSCLC可以顯著提高病理完全緩解（pCR）率並延長無事件生存期（EFS），但其在最佳聯合模式、適應人群等方麵仍存在著較大的爭議，且尚有諸多問題有待探討和明確。尤其對於III期臨床研究入組人群中未納入的潛在可手術切除的NSCLC，能否通過新輔助免疫治療，將潛在可手術轉化為可手術切除並提高R0切除率，延長這部分患者生存，是目前臨床實踐中更加關注的探索方向。

這是一項開放、全國多中心的II期臨床試驗（NCT04379739），旨在評估卡瑞利珠單抗聯合化療或阿帕替尼新輔助治療Ⅱ-Ⅲ期可手術切除或潛在可手術切除NSCLC患者的療效和安全性。截止2022年6月，共納入89例患者。其中58例接受卡瑞利珠單抗（200mg，q3w）聯合化療，包括28例（48.3%）可切除患者和30例（51.7%）潛在可切除患者。另外31例患者接受卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療（250mg，qd），其中10例（32.3%）可切除患者，21例（67.7%）潛在可切除患者。該研究的主要終點為主要病理緩解（MPR）率，次要終點包括病理完全緩解（pCR）率、客觀緩解率（ORR）、無事件生存期（EFS）、1-和2-年EFS率、無疾病生存期（DFS）、1-和2-年DFS率。

圖2 患者基線

研究結果顯示，對於可手術切除的NSCLC患者，卡瑞利珠單抗聯合化療和聯合阿帕替尼新輔助治療的手術率分別為78.6%和90%，R0切除率分別為95.5%和100%。對於潛在可手術的NSCLC患者，卡瑞利珠單抗聯合化療和聯合阿帕替尼新輔助治療的手術率分別為50%和42.9%，R0切除率均為100%。

對於接受手術的患者，卡瑞利珠單抗聯合化療分別在可切除和潛在可切除患者中的MPR率為31.8%與20%，pCR率為22.7%與20.0%，ORR為81.3%與33.3%，淋巴結降期率(N2 to N1/N0)為22.7%和20%；卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療分別在可切除和潛在可切除患者中的MPR率為66.7%與55.6%，pCR率均為11.1%，ORR為77.8%與55.6%，淋巴結降期率(N2 to N1/N0)均為22.2%。

圖3 卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼R0切除率均為100%

圖4 卡瑞利珠單抗+阿帕替尼顯著提升MPR率

總體來說，卡瑞利珠單抗聯合化療或阿帕替尼新輔助治療可手術或潛在可手術II-III期NSCLC，讓近50%的潛在可手術NSCLC患者轉化為可手術切除，R0切除率均達100%，展現了良好的病理緩解率和安全性，尤其在潛在可手術的患者中這一結果更為顯著。

未來可期 | 卡瑞利珠單抗在

肺癌治療領域前景廣闊

卡瑞利珠單抗是恒瑞医药自主研發的人源化PD-1單克隆抗體，於2019年5月獲批上市，已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批了9個適應症，其中8個適應症已納入國家醫保藥品目錄，是目前獲批適應症數量和醫保覆蓋範圍領先的國產PD-1產品之一。在肺癌治療領域，卡瑞利珠單抗不斷探索解決方案，目前已獲批2個適應症，且有多項重磅研究在國際上精彩亮相。

今年8月，卡瑞利珠單抗聯合化療(Cam+CT)對比化療(CT)新輔助治療ⅢA/ⅢB(T3N2)期非小細胞肺癌(NSCLC)結果在線發表於國際權威期刊JAMA Oncology^[2]。研究結果顯示，與化療相比，卡瑞利珠單抗聯合化療新輔助治療NSCLC顯著提高了病理完全緩解(pCR)率(32.6% vs 8.9%，OR=4.95，95% CI ：1.35-22.37，P =0 .008)，且安全性良好。本研究是卡瑞利珠單抗新輔助治療可切除NSCLC患者的首個隨機對照研究，為NSCLC新輔助免疫治療再添新證。

談及卡瑞利珠單抗，不得不提及CameL和CameL-sq研究，即卡瑞利珠單抗聯合化療一線治療非鱗NSCLC和鱗狀NSCLC的III期研究。今年1月，CameL研究^[3]在JTO雜誌上重磅公布了4年長期隨訪數據（數據截止時最短隨訪43.9個月），卡瑞利珠單抗聯合化療的中位總生存期（mOS）達27.1個月，與對照組（19.8個月）相比延長了7.3個月，顯著延長了總生存期（HR=0.72, P=0.0038）。並且，卡瑞利珠單抗聯合化療4年的OS率達37.2%（對比化療組25.6%），這意味著在該研究中卡瑞利珠單抗聯合方案讓超過1/3的試驗組患者生存期突破4年。同時值得強調的是，其3年的OS率與4年的OS率相差僅為2%，這說明卡瑞利珠單抗為患者帶來的生存拖尾效應充分展現。

CameL-sq的研究數據公布於2022年的ELCC大會^[4]，卡瑞利珠單抗聯合化療治療鱗狀NSCLC的mOS達27.4個月，與化療組相比顯著延長了近1年（27.4 vs 15.5個月），死亡風險顯著降低43%（HR=0.57, P＜0.0001）。同時，卡瑞利珠單抗聯合化療組3年的OS率達42.8%，再次體現了PD-1的長拖尾效應，讓更多鱗癌患者獲得長生存的卡瑞利珠單抗也就此成為目前唯一公布NSCLC患者4年長生存數據的國產免疫檢查點抑製劑。

基於卡瑞利珠單抗的多項優秀臨床研究結果，卡瑞利珠單抗聯合化療已成為CSCO指南中晚期無驅動基因非鱗癌和鱗癌一線治療Ⅰ級推薦的標準方案。此外，卡瑞利珠單抗在早期和局部晚期NSCLC圍術期治療中也已初露鋒芒，正如本次WCLC大會中聯合化療或阿帕替尼為潛在可手術切除的NSCLC患者帶來的近50%的手術轉化率和100%的R0切除率。期待卡瑞利珠單抗在臨床實踐中惠及更多患者。

未來，恒瑞医药將繼續堅持“以患者為中心”的理念，重創新，強研發，力爭研製出更多更好的新藥，服務健康中國，惠及全球患者。

參考文獻：

[1]. Jiang G, et al. 2023 WCLC, Poster 2864.

[2]. Lei J, Zhao JB, Gong L, et al. Neoadjuvant Camrelizumab Plus Platinum-Based Chemotherapy vs Chemotherapy Alone for Chinese Patients with Resectable Stage IIIA/IIIB (T3N2) Non-Small-Cell Lung Cancer: The TD-FOREKNOW Randomized Clinical Trial. JAMA ONCOL. 2023 Aug 3. doi: 10. 1001/jamaoncol.2023.2751.

[3]. Zhou C et al. J Thorac Oncol. 2023 May;18(5)

[4]. Zhou C, et al. 2021 ELCC. Abstract 960.