近日，恒瑞医药及子公司成都盛迪醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》，同意開展羥乙磺酸達爾西利片聯合醋酸阿比特龍片(I)和潑尼鬆片(AA-P)對比安慰劑聯合AA-P治療高瘤負荷的轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的多中心、隨機、雙盲的Ⅰb/Ⅲ期臨床研究。

前列腺癌是全球男性發病率排第2、死亡率排第5的惡性腫瘤。根據GLOBOCAN2020報告，2020年全球約有141萬例新發前列腺癌病例（占男性所有新發惡性腫瘤病例的14.1%，僅次於肺癌的14.3%）以及約38萬例死亡病例（占男性所有惡性腫瘤死亡病例的6.8%）^[1]。根據國家癌症中心2022年2月數據，2016年我國新發前列腺癌病例約為7.8萬例（居男性惡性腫瘤發病率第6位），死亡病例約3.4萬例（居男性惡性腫瘤死亡率第8位）^[2]；同時我國初診前列腺癌患者中的轉移性患者比例遠高於西方國家，既往流行病學研究顯示我國初診患者中約50%已處於轉移性疾病階段^[3-4]，而在西方國家該比例不到10%^[5]。

前列腺癌細胞的生長特征性地依賴於雄激素受體（AR）通路的激活，因此雄激素剝奪治療（ADT，即去勢治療，包括雙側睾丸切除和促性腺激素釋放激素類似物[GnRHa]藥物治療）聯合或不聯合新型內分泌治療（NHT）拮抗劑（如阿比特龍，恩紮魯胺）是目前轉移性前列腺癌的標準一線治療,隨著新型內分泌治療藥物的普遍應用，臨床醫生對轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者生存的預期逐步提高。

高瘤負荷與mHSPC患者預後差密切相關[6]，目前高瘤負荷mHSPC臨床一線治療方案存在局限性[7]，因此，開發新型有效NHT的聯合治療方案已成為高瘤負荷mHSPC患者的迫切臨床需要。

羥乙磺酸達爾西利片（商品名：艾瑞康）是恒瑞医药自主研發的1類新藥，是中國首個自主研發的新型高選擇性CDK4/6抑製劑。達爾西利於2021年12月獲國家藥監局批準上市，獲批適應症為聯合氟維司群用於激素受體（HR）陽性，人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的經內分泌治療後進展的複發或轉移性乳腺癌的治療。2023年6月，獲批適應症為聯合芳香化酶抑製劑作為初始治療，適用於激素受體（HR）陽性，人表皮生長因子受體2（HER2）陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者的治療。

醋酸阿比特龍是一種雄性激素合成抑製劑，能夠抑製CYP17酶複合體的生成，從而減少體內雄激素產生。醋酸阿比特龍片（I）是公司開發的改良新藥，可促進醋酸阿比特龍的胃腸道吸收，提高其口服生物利用度，同時可降低食物對醋酸阿比特龍藥代動力學的影響，減小藥物的個體變異。目前，國內外暫無同類改良型產品獲批上市。

參考文獻：

[1].Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660

[2]. Zheng R, Zhang S, Zeng H, et al: Cancer incidence and mortality in China, 2016, Journal of the National Cancer Center,

https://doi.org/10.1016/j.jncc.2022.02.002.https://www.sciencedirect. com/science/article/pii/ S2667005422000047

[3].馬春光,葉定偉,李長嶺,etal:前列腺癌的流行病學特征及晚期一線內分泌治療分析.中華外科雜誌46:921-925,2008

[4].中國抗癌協會泌尿男生殖係腫瘤專業委員會:2018版轉移性前列腺癌診治中國專家共識.中華外科雜誌56:646-652,2018

[5].Dorr M, Holzel D, Schubert-Fritschle G, etal: Changes in prognostic and therapeutic parameters in prostate cancer from an epidemiological view over 20 years. Oncol Res Treat 38:8-14,2015

[6]. Kyriakopoulos CE, Chen YH, Carducci MA, et al. Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer: Long-Term Survival Analysis of the Randomized Phase III E3805 CHAARTED Trial. J Clin Oncol. 2018;36(11):1080-1087. doi:10.1200/JCO.2017.75.3657

[7]. Fizazi K, Jenkins C, Tannock IF: Should docetaxel be standard of care for patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer? Pro and contra. Ann Oncol 26:1660-7, 2015