近日，恒瑞医药子公司蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司的ADC創新藥、注射用SHR-A1811用於治療人表皮生長因子受體2（HER2）陽性晚期結直腸癌被國家藥品監督管理局藥品審評中心擬納入突破性治療品種公示名單。這也是SHR-A1811第4次擬納入突破性治療品種。

本研究由同濟大學附屬東方醫院李進教授牽頭，全國共17家中心參與。此前，SHR-A1811另外三項適應症已被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入突破性治療品種名單，適應症分別為：HER2低表達的複發或轉移性乳腺癌、HER2陽性的複發或轉移性乳腺癌以及既往含鉑化療失敗的HER2突變的晚期非小細胞肺癌。

根據2023年世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）發布的數據，結直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一，死亡率與發病率均位於第三位^[1]。在我國，預計2022年結直腸癌發病率占全身各種惡性腫瘤發病率的12.3%（59.2萬例），結直腸癌患者死亡病例占全身各種惡性腫瘤死亡的9.6%（30.9萬例）^[2]。

HER2異常廣泛存在於多種實體瘤中，在結直腸癌中HER2擴增發生率為5.8%，過表達發生率為5%，突變發生率為2%。經奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的晚期結直腸癌最常用的治療方案為呋喹替尼、TAS-102或瑞格菲尼單藥，ORR為1%-4.6%^[3-5]。目前國內晚期HER2陽性結直腸癌患者可選擇的治療有限，存在著巨大未被滿足的臨床需求。

注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研發的、以HER2為靶點的抗體藥物偶聯物，注射用SHR-A1811可通過與HER2表達的腫瘤細胞結合並內吞，在腫瘤細胞溶酶體內通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導細胞周期阻滯從而誘導腫瘤細胞凋亡。SHR-A1811目前已開展多項Ⅰ~Ⅲ期臨床研究，涵蓋HER2表達或突變的晚期實體瘤、晚期胃癌或胃食管結合部腺癌、結直腸癌、晚期非小細胞肺癌、轉移性乳腺癌等。

今年4月，美國癌症研究協會（AACR）2023年會上，恒瑞医药首次披露了SHR-A1811晚期實體瘤全球多中心I期臨床研究數據，展現了SHR-A1811具有競爭力的數據。在有效性方麵，多數患者經過SHR-A1811治療後出現腫瘤縮小。在HER2陽性乳腺癌患者中，經確認的ORR達76.9%，6個月的PFS率為88.6%；在HER2低表達乳腺癌患者中，經確認的ORR為49.4%，6個月的PFS率為63.8%。其他HER2表達或突變實體瘤的經確認的ORR為53.6%，6個月的PFS率為73.4%^[6]。

多年來，恒瑞医药深刻關注中國HER2表達或突變腫瘤領域的治療現狀，持續探索更多有效的治療方案。目前包括SHR-A1811在內，公司已有8個新型、具有差異化的ADC分子成功獲批臨床，還有多個創新藥產品布局各個實體腫瘤治療領域，以期為患者帶來更多的治療選擇。

注釋：

[1].Siegel, Rebecca L et al. “Cancer statistics, 2023.” CA: a cancer journal for clinicians vol. 73,1 (2023): 17-48.

[2].Xia, Changfa et al. “Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants.” Chinese medical journal vol. 135,5 584-590. 9 Feb. 2022.

[3].Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, et al. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013;381(9863):303-312.

[4].MayLi J, Qin S, Xu RH, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486-2496.

[5].er RJ, Van Cutsem E, Falcone A, et al. Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2015;372(20):1909-1919.

[6].Herui Yao, Min Yan, Zhongsheng Tong, Xinhong Wu, Min-Hee Ryu, Jee Hyun Kim, John Park, Yahua Zhong, Weiqing Han, Caigang Liu, Mark Voskoboynik, Qun Qin, Jian Zhang, Minal Barve, Ana Acuna-Villaorduna, Vinod Ganju, Seock-Ah Im, Changsheng Ye, Yongmei Yin, Amitesh C. Roy, Li-Yuan Bai, Yung-Chang Lin, Chia-Jui Yen, Hui Li, Ki Young Chung, Shanzhi Gu, Jun Qian, Yuee Teng, Yiding Chen, Yu Shen, Kaijing Zhao, Shangyi Rong, Xiaoyu Zhu, Erwei Song; Abstract CT175: Safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of SHR-A1811 in HER2-expressing/mutated advanced solid tumors: A global phase 1, multi-center, first-in-human study. Cancer Res 15 April 2023; 83 (8_Supplement): CT175. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2023-CT175.