近日，恒瑞医药收到國家藥品監督管理局下發的《受理通知書》，公司提交的1類新藥氟唑帕利膠囊的藥品上市許可申請獲國家藥監局受理，本品用於晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者在一線含鉑化療達到完全緩解或部分緩解後的維持治療。

此次申報上市，是基於一項隨機、雙盲、對照、多中心的Ⅲ期臨床試驗（FZPL-III-302）。研究結果顯示^[1]，氟唑帕利維持治療能夠顯著延長晚期卵巢癌患者的無進展生存期，降低疾病進展/死亡風險，無論患者是否伴BRCA1/2突變，均能從氟唑帕利治療中獲益，且初步生存隨訪數據顯示試驗組具有較好的總生存（OS）延長趨勢。同時，氟唑帕利耐受性良好，治療安全可控。

關於FZPL-III-302研究

FZPL-III-302研究是一項評價氟唑帕利單藥或氟唑帕利聯合阿帕替尼對比安慰劑用於晚期卵巢癌一線含鉑化療後維持治療的有效性和安全性的隨機、雙盲、對照、多中心III期臨床研究。由中國醫學科學院腫瘤醫院吳令英教授擔任主要研究者，全國54家中心共同參與。研究的主要終點為由盲態獨立影像評審委員會（BIRC）根據RECISTv1.1標準評估的無進展生存期（PFS），次要研究終點包括研究者評估的PFS、無化療間期（CFI）、至疾病再次進展/死亡時間（PFS-2）、總生存期（OS）和安全性等。

本研究隨機對照階段共入組674例受試者，按2:2:1的比例隨機分配至氟唑帕利單藥組、氟唑帕利聯合阿帕替尼組或安慰劑組接受維持治療，直至疾病進展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。

近日，由獨立數據監查委員會（IDMC）判定主要研究終點的期中分析結果達到方案預設的優效標準，研究結果表明，氟唑帕利單藥用於晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者在一線含鉑化療達到完全緩解或部分緩解後的維持治療，可顯著延長患者的無進展生存期，降低疾病進展/死亡風險。同時，安全性結果表明氟唑帕利的毒性可控、可耐受^[1]。

關於卵巢癌

卵巢癌，包括輸卵管癌及原發腹膜癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，其發病率居女性生殖道惡性腫瘤第三位，且呈逐年上升的趨勢，死亡率高居婦科腫瘤首位，嚴重威脅女性健康。流行病學研究顯示，2022年中國預計約有57090例新發卵巢癌病例，約有39306名患者因此死亡^[2]。

上皮性卵巢癌起病隱匿，超過70%的患者在就診時已為疾病晚期，治療以手術及術後含鉑方案的聯合化療為主。雖然多數患者經過初始的治療可獲得臨床緩解，但晚期患者的5年生存率仍然不足30%。超過75%的晚期患者在完成了標準的初始治療後仍會出現疾病的複發。研究報道顯示，對於晚期卵巢癌患者，含鉑治療達到完全緩解或部分緩解後不接受任何維持治療，中位無進展生存期僅8.2-13.8個月左右^[3-4]。

關於氟唑帕利

氟唑帕利是恒瑞医药研發的一種新型口服PARP抑製劑，是中國首個自主原研的PARP抑製劑，可特異性殺傷BRCA突變的腫瘤細胞。2020年12月，公司的氟唑帕利膠囊獲批用於既往經過二線及以上化療的伴有胚係BRCA突變(gBRCAm)的鉑敏感複發性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的治療；2021年6月，獲批用於鉑敏感的複發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解後的維持治療。

目前，恒瑞医药已登記多項關於氟唑帕利的研究，除卵巢癌外，還在乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等瘤種中開展相關研究。除用於晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌一線維持治療外，氟唑帕利膠囊單藥或聯合甲磺酸阿帕替尼片的多個適應症開發已處在III期臨床研究階段，另有多種聯合治療方案，包括與阿比特龍、與SHR-A1811、與mFOLFIRINOX等聯合治療多種實體腫瘤已處於臨床開發階段。

作為創新型國際化製藥企業，恒瑞医药長期踐行“科技為本、為人類創造健康生活”的使命，聚焦未滿足的臨床需求，潛心開展創新研發，致力於以不斷豐富的創新藥布局，持續提升患者用藥的可及性和可負擔性。目前，公司已有13款自研創新藥獲批上市，2款合作引進創新藥獲批上市，另有80多個自主創新產品正在臨床開發，270多項臨床試驗在國內外開展。同時，公司還建立了一批具有自主知識產權、國際領先的新技術平台，為持續輸出創新成果提供強大保障。未來，公司將持續圍繞臨床亟需努力研製更多好藥、新藥，為守護患者健康生活和生命質量貢獻力量。

參考文獻：

[1]氟唑帕利研究者手冊，試驗藥物代號：SHR3162；版本號：8.0；版本日期：2022-10-12.

[2] Xia C, Dong X, Li H, et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants. Chin Med J (Engl) 2022;135(5):584-90. doi: 10.1097/CM9.0000000000002108 [published Online First: 2022/02/11].

[3] Moore K, Colombo N, Scambia G, et al. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med 2018;379(26):2495-505. doi: 10.1056/NEJMoa1810858 [published Online First: 20181021].

[4] Li N, Zhu J, Yin R, et al. Treatment With Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol 2023 doi: 10.1001/jamaoncol.2023.2283 [published Online First: 20230713].