內容來源：愛醫時空

北京時間8月3日，恒瑞医药創新藥卡瑞利珠單抗聯合化療(Cam+CT)對比化療(CT)新輔助治療ⅢA/ⅢB (T3N2) 期非小細胞肺癌(NSCLC)結果在線發表於國際權威期刊JAMA Oncology[1]。該研究是由空軍軍醫大學唐都醫院薑濤教授、雷傑教授團隊聯合陝西省腫瘤醫院雷光焰教授團隊、蘭州大學第二附屬醫院王成教授團隊共同參與的一項隨機對照、多中心、Ⅱ期臨床研究（TD-FOREKNOW，NCT04338620）。研究結果顯示，與化療相比，卡瑞利珠單抗聯合化療新輔助治療NSCLC顯著提高了病理完全緩解(pCR)率(32.6% vs 8.9%，OR=4.95，95% CI ：1.35-22.37， P =0 .008)，且安全性良好。本研究是卡瑞利珠單抗新輔助治療可切除NSCLC患者的首個隨機對照研究，為NSCLC新輔助免疫治療再添新證。

卡瑞利珠單抗TD-FOREKNOW研究在線發表於JAMA Oncology

研究背景

ⅢA/ⅢB (T3N2) 期非小細胞肺癌是一組具有高度異質性的疾病，新輔助治療聯合手術可作為這部分患者的治療選擇之一，但新輔助治療模式仍有待進一步探究。

抗PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑製劑(ICIs)已經徹底改變了晚期NSCLC的治療模式，且逐步應用到圍手術期治療中[2-3]。在Checkmate 816研究中[4]，抗PD-1抑製劑納武利尤單抗聯合化療新輔助治療可切除ⅠB-ⅢA期NSCLC患者，顯著提高了無事件生存期(EFS)和pCR率。

卡瑞利珠單抗是一種人源化的靶向PD-1的IgG4-κ單克隆抗體。在CameL和CameL- sq 兩項Ⅲ期研究[5-6]中，卡瑞利珠單抗聯合化療一線治療晚期非小細胞肺癌患者，其生存率優於化療。然而，卡瑞利珠單抗聯合化療在NSCLC新輔助治療中的作用尚不清楚。本研究旨在評估卡瑞利珠單抗聯合化療對比化療在NSCLC新輔助治療中的療效和安全性。

研究方法

TD-FOREKNOW是一項隨機對照、開放標簽、Ⅱ期臨床研究(NCT04338620), 納入新診斷的、經病理確診的ⅢA/ⅢB(T3N2)期NSCLC患者，按照1:1隨機接受卡瑞利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇和鉑類、或白蛋白紫杉醇和鉑類治療, 每三周為一個周期, 共3周期，在末次治療4~6周後進行手術。主要研究終點為pCR率，次要研究終點為主要病理緩解(MPR)率、客觀緩解率(ORR)、無事件生存期(EFS) 以及安全性。探索性研究終點為手術可行性以及並發症。

圖1.研究方法

研究結果

自2020年4月至2022年1月共納入94例患者，試驗組(Cam+CT組)和對照組(CT組)各47例，其中88例患者接受了新輔助治療(Cam+CT組43例，CT組45例)。Cam+CT組和CT組各有42例(97.7%)、45例(100%)完成新輔助治療和療效評價，40例(93.0%)、42例(93.3%)接受手術切除。試驗組和對照組基線特征均衡。

Cam+CT組和CT組末次新輔助治療與手術的中位間隔時間分別為4.7周(IQR 4.0-5.6)和4.6周(IQR 4.0-4.9)。Cam+CT組的全肺切除術比率為10.0%，低於CT組的19.0%。Cam+CT組和CT組分別有92.5%、 85.7%的患者達到R0切除，未影響手術可行性。在Modified ITT分析集中，與化療相比，卡瑞利珠單抗聯合化療顯著提高了患者的pCR率(32.6% vs. 8.9%，OR=4.95，95% CI：1.35-22.37，P=0.008)；同時也改善了患者的MPR率(65.1% vs. 15.6%，OR=10.13，95% CI：3.32-32.76，P＜0.001)和ORR(72.1% vs. 53.3%，OR=2.26，95% CI：0.85-6.08)。截至2022年8月31日，EFS暫未成熟，Cam+CT組1年和2年的EFS率分別達到93.0%和76.9%，CT組則為76.9%和67.6%。

表1. Modified ITT分析集中腫瘤應答

圖2. 無事件生存(EFS)率Kaplan-Meier曲線

研究結論

TD-FOREKNOW是首個比較卡瑞利珠單抗聯合化療對比化療在中國可切除非小細胞肺癌患者中的前瞻性、隨機對照的Ⅱ期臨床研究。結果顯示，在ⅢA/ⅢB(T3N2)期可切除非小細胞肺癌患者中，與化療相比，卡瑞利珠單抗聯合化療顯著提高了pCR率(32.6% vs. 8.9%)，且安全性良好。該研究為Ⅲ期可切除非小細胞肺癌患者新輔助治療提供了一種新的治療選擇。

參考文獻：

[1] Lei J, Zhao JB, Gong L, et al. Neoadjuvant Camrelizumab Plus Platinum-Based Chemotherapy vs Chemotherapy Alone for Chinese Patients with Resectable Stage IIIA/IIIB (T3N2) Non-Small-Cell Lung Cancer: The TD-FOREKNOW Randomized Clinical Trial. JAMA ONCOL. 2023 Aug 3. doi: 10. 1001/jamaoncol.2023.2751.

[2] Chidi AP, Broderick SR. Commentary: Perioperative systemic therapy in early-stage non-small cell lung cancer: The future is bright. J Thorac Cardiovasc Surg 2022.

[3] Faltermeier CM, Lee JM. Neoadjuvant immunotherapy in resectable non-small cell lung cancer at a checkpoint. Transl Lung Cancer Res 2021;10:4328-4335.

[4]   Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med 2022;386:1973-1985.

[5] Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. Camrelizumab plus carboplatin and pemetrexed versus chemotherapy alone in chemotherapy-naive patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (CameL): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021;9(3):305-314.

[6] Ren S, Chen J, Xu X, et al. Camrelizumab Plus Carboplatin and Paclitaxel as First-Line Treatment for Advanced Squamous NSCLC (CameL-Sq): A Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2022;17(4):544-557.