近日，2023年阿爾茨海默病協會國際會議（AAIC）在荷蘭阿姆斯特丹開幕。AAIC是國際癡呆科學研究領域規模最大、最具影響力的學術會議之一，在此次大會上，恒瑞医药攜治療阿爾茨海默病創新藥抗Aβ單克隆抗體SHR-1707最新研究進展亮相。

SHR-1707是由恒瑞医药自主研發的人源化抗Aβ的單克隆抗體（IgG1亞型）。2023AAIC上，SHR-1707在兩項壁報上分別展示了SHR-1707在中國與澳大利亞健康人中完成的單次劑量遞增的I期研究結果和目前正在中國阿爾茨海默病（AD）患者中進行的多次劑量遞增Ib期研究設計，整體表現令人鼓舞。以下是SHR-1707在壁報上展示的最新研究進展。

壁報一：SHR-1707單次靜脈給藥在健康受試者的安全性、耐受性及藥代動力學（PK）、藥效學（PD）研究-兩項隨機、雙盲的I期臨床研究（NCT04973189、NCT04745104）^[1]

背景：臨床前研究結果顯示SHR-1707可顯著降低5 X FAD轉基因小鼠腦內Aβ水平，延緩小鼠學習記憶減退。在中國和澳大利亞健康受試者中各開展一項單次劑量爬坡研究，評估SHR-1707的安全性、耐受性、PK和PD。

方法：兩項隨機、雙盲、單劑量遞增的I期研究分別在中國和澳大利亞開展。中國的研究包括兩部分，Part1入組年輕健康受試者，以8:2隨機分配至SHR-1707或安慰劑（5個隊列：2，6，20，40和60mg/kg）；Part2入組老年受試者，以8:4隨機分配至SHR-1707 20mg/kg或安慰劑。澳洲的研究和中國的研究設計相似，在3個隊列（2，20和60mg/kg）入組年輕健康受試者。

結果：在中國研究中，藥物相關的不良事件的嚴重程度均為輕度；在澳大利亞，藥物相關的不良事件嚴重程度大部分為輕度。兩項研究中均無嚴重的藥物相關不良事件。無論年齡或種族，均觀察到SHR-1707的一致安全性。

兩項研究中，在2-60mg/kg的劑量範圍內，SHR-1707在年輕人中的暴露量以略大於劑量比例的方式增加。血漿中Aβ 42水平及較基線變化均隨時間先升高後降低，呈現劑量依賴性。在SHR-1707的PK和PD結果中未觀察到年齡或種族差異。

結論：在年輕健康和老年受試者中，2~60mg/kg單次靜脈給予SHR-1707安全性、耐受性良好。PK、PD數據支持進一步臨床研發。

壁報二：

SHR-1707多次給藥在阿爾茨海默病源性輕度認知功能障礙和輕度阿爾茨海默病患者中的安全性、耐受性及藥效學研究-隨機、雙盲、安慰劑對照的Ib期臨床研究（NCT05681819）^[1]

入組人群：本研究入組55歲~85歲阿爾茨海默病（AD）源性輕度認知功能障礙（MCI）和輕度阿爾茨海默病患者，並且需經Aβ PET評估陽性。

試驗設計：研究設計為隨機、雙盲、劑量遞增、安慰劑對照。研究過程分為8周篩選期、26周雙盲治療期、52周延伸期及隨訪期。試驗進行4個劑量組，給藥頻率為兩周一次。計劃共入組41例AD源性MCI和輕度AD患者。在延伸期，所有受試者將給藥SHR-1707。

研究終點：研究的主要終點是評估給藥26周的安全性和耐受性。次要終點包括評估第26周腦內Aβ沉積較基線的變化，以及血液和腦脊液中的藥代動力學、藥效動力學、免疫原性和CDR-SB量表較基線的變化；給藥78周的安全性和耐受性以及腦內Aβ沉積較基線的變化。探索性終點包括血漿和腦脊液中其他藥效學生物標記物和量表較基線的變化。

該研究將獲得SHR-1707的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學、免疫原性和臨床療效數據，以支持SHR-1707在阿爾茨海默病源性輕度認知功能障礙和輕度阿爾茨海默病患者中進入驗證性研究。

阿爾茨海默病是一種進行性的中樞神經係統退行性疾病，目前阿爾茨海默病治療除了傳統的對症治療藥物之外，疾病修飾療法從發病機製上延緩阿爾茨海默病的病理進展，是目前的研發熱點。本次SHR-1707在AAIC大會上展示的最新研究進展令人鼓舞，期待SHR-1707未來有更多的數據發布，期待早日為阿爾茨海默病患者提供新的治療選擇。

以實際行動踐行藥企使命擔當

恒瑞医药不斷豐富創新藥布局

作為創新型國際化製藥企業，恒瑞医药以實際行動踐行藥企使命擔當。近十年，公司累計研發投入292億元，除持續深耕具有傳統優勢的腫瘤領域外，還在自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病、代謝性疾病、感染疾病、呼吸係統疾病、血液疾病、神經係統疾病、眼科、核藥等領域發力，不斷豐富創新藥布局。SHR-1707正是恒瑞医药布局神經係統疾病領域的新拓展。

如今，公司已有13款自研創新藥、2款合作引進創新藥獲批上市。未來，恒瑞医药將繼續深入踐行“科技為本、為人類創造健康生活”的使命，重創新，強研發，力爭研製出更多更好的新藥，服務健康中國，惠及全球患者。

來源：

 [1] 2023AAIC