近日，恒瑞医药及子公司蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司獲得國家藥品監督管理局核準簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》，批準開展一項注射用SHR-A1811聯合吡咯替尼等抗腫瘤藥物在晚期實體瘤受試者中的安全性、耐受性及有效性的ⅠB/Ⅱ期臨床研究。

研究發現，眾多腫瘤中都存在人類表皮生長因子2（HER2）異常，包括HER2基因突變、缺失、擴增及HER2蛋白過表達。大約20%的乳腺癌中可觀察到由於HER2基因擴增和/或過表達導致的HER2信號激活，在其他實體瘤如胃和胃食管交界部腺癌、膽管癌、結直腸癌、非小細胞肺癌、膀胱癌等也存在HER2過表達，發生率從2.5%至>50%不等^[1]。臨床上HER2表達與患者預後密切相關，如HER2高表達的乳腺癌浸潤性強，無病生存期短，預後差。近年來，HER2已成為腫瘤免疫生物治療的理想靶點。雖在乳腺癌、胃癌等領域均有抗HER2靶向藥物上市，但療效有限；而HER2過表達膽管癌、結直腸癌、非小細胞肺癌等領域尚無靶向藥物上市，存在未滿足的臨床需求。因此，探索新型靶向及靶向聯合治療或可為HER2異常的晚期實體瘤患者提供更多的治療選擇。

注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研發的、以HER2為靶點的抗體藥物偶聯物（ADC）。可通過與HER2表達的腫瘤細胞結合並內吞，在腫瘤細胞溶酶體內通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導細胞周期阻滯從而誘導腫瘤細胞凋亡。除本次獲批外，目前已開展多項I-III期臨床研究，涵蓋HER2表達或突變的晚期實體瘤、晚期乳腺癌等。

吡咯替尼是恒瑞医药自主研發並擁有知識產權的口服HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶抑製劑（TKI），是中國首個自主研發的抗HER1/HER2/HER4靶向藥。繼2018年8月獲得有條件批準上市後，於2020年7月獲得國家藥品監督管理局完全批準，2019年納入國家醫保目錄，用於聯合卡培他濱治療HER2陽性、接受過曲妥珠單抗治療的複發或轉移性乳腺癌患者。2022年，吡咯替尼獲批第二個適應症，聯合曲妥珠單抗和多西他賽用於HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌患者的新輔助治療。2023年，吡咯替尼獲批第三個適應症，與曲妥珠單抗和多西他賽聯合，適用於治療HER2陽性、晚期階段未接受過抗HER2治療的複發或轉移性乳腺癌患者。

參考文獻：

[1] Oh DY, Bang YJ. HER2-targeted therapies - a role beyond breast cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2020 Jan;17(1):33-48. doi: 10.1038/s41571-019-0268-3. Epub 2019 Sep 23. PMID: 31548601.