近日，恒瑞医药收到國家藥品監督管理局核準簽發關於鹽酸伊立替康脂質體注射液的《藥物臨床試驗批準通知書》，批準公司開展一項鹽酸伊立替康脂質體注射液聯合奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、貝伐珠單抗對比FOLFOX聯合貝伐珠單抗一線治療晚期結直腸癌的隨機、雙盲、平行對照、多中心II/III期臨床研究。

全球範圍內，結直腸癌（CRC）是第三位最常見的惡性腫瘤，也是癌症相關死亡的第二大原因，已成為全球重大公共衛生問題。據WHO數據顯示，2020年全球CRC新發病例約193萬人，新發病例數在全世界男性、女性中排名分別為第3位及第2位；因CRC死亡約93.5萬人，死亡病例數在全世界男性、女性中排名分別為第4位及第3位^[1]。此外，由於CRC早期症狀不明顯，約30%的患者在確診時已進展至晚期或發生轉移，另有超過50%的早期CRC患者最終也會複發轉移，致使晚期或轉移性CRC患者基數大，疾病負擔沉重。

國內外指南對於不可切除晚期CRC患者一線強烈治療推薦使用FOLFOX（氟尿嘧啶、奧沙利鉑、亞葉酸鈣）、FOLFIRI（氟尿嘧啶、伊立替康、亞葉酸鈣）或XELOX（卡培他濱、奧沙利鉑）。此外，指南推薦根據腫瘤部位和RAS/BRAF基因狀態選擇靶向治療藥物，如靶向血管內皮生長因子的生物製劑（貝伐珠單抗）以及靶向表皮生長因子受體的生物製劑（如西妥昔單抗）。但現有治療方案臨床應用仍存在較大提升空間。FOLFOXIRI方案（氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康、亞葉酸鈣）聯合貝伐珠單抗用於晚期CRC一線治療，較標準雙藥方案療效提升^[2][3][4]，但嚴重中性粒細胞計數降低及腹瀉發生率明顯提高，會導致治療中斷或者無法耐受相關毒性，其臨床應用相對受限^[2][3][4]。

鹽酸伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物。喜樹堿可特異性地與拓撲異構酶I結合，後者誘導可逆性單鏈斷裂，從而使DNA雙鏈結構解旋；鹽酸伊立替康及其活性代謝物SN-38可與拓撲異構酶I-DNA複合物結合，從而阻止斷裂單鏈的再連接。

鹽酸伊立替康脂質體注射液是恒瑞医药在現有市售鹽酸伊立替康注射液及其凍幹粉針劑的基礎上，通過改變劑型開發出的一種可被動靶向分布於瘤體的新製劑，有望為晚期結直腸患者帶來新的治療選擇。公司的鹽酸伊立替康脂質體注射液聯合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣，用於既往經吉西他濱為基礎的化療治療失敗的不可切除的局部晚期或轉移性胰腺癌的上市申請於2022年4月24日獲國家藥監局藥品審評中心受理。公司鹽酸伊立替康脂質體注射液用於胰腺癌一線治療、食管癌二/三線治療等多項臨床研究正在進行，以進一步評估其在其他實體瘤中的抗腫瘤療效。

參考文獻：

[1].Ferlay J, Ervik M, Lam F, Colombet M, Mery L, Piñeros M, Znaor A, Soerjomataram I, Bray F (2020). Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available from: https://gco.iarc.fr/today, accessed [22-06-2021].

[2].Loupakis, Fotioses et al. “Initial therapy with FOLFOXIRI and bevacizumab for metastatic colorectal cancer.” The New England journal of medicine vol. 371,17 (2014): 1609-18.

[3].Cremolini, Chiara et al. “Upfront FOLFOXIRI plus bevacizumab and reintroduction after progression versus mFOLFOX6 plus bevacizumab followed by FOLFIRI plus bevacizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (TRIBE2): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial.” The Lancet. Oncology vol. 21,4 (2020): 497-507.

[4].Aranda, Enrique et al. “FOLFOXIRI plus bevacizumab versus FOLFOX plus bevacizumab for patients with metastatic colorectal cancer and ≥3 circulating tumour cells: the randomised phase III VISNÚ-1 trial.” ESMO open vol. 5,6 (2020): e000944.