近日，恒瑞医药自主研發的1類新藥磷酸瑞格列汀（瑞澤唐®）獲國家藥品監督管理局批準上市，這是國內首個自主研發的二肽基肽酶-4抑製劑（DPP-4i）藥物，用於改善成人2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控製，將為此類患者個性化治療提供新選擇。

此次與瑞格列汀同時獲批的還有恒瑞医药的抗真菌1類創新藥奧特康唑，至此，恒瑞医药獲批上市的自研創新藥達13款、合作引進創新藥達兩款，其中糖尿病領域獲批的自研創新藥增至兩款。

糖尿病嚴重威脅人類健康

亟待提供治療新選擇

糖尿病是一種全球性疾病，對人們的健康和生活質量帶來嚴重威脅。根據國際糖尿病聯盟（IDF）數據（第10版），2021年全球成人糖尿病患者數量已達到5.37億人^[1]，預計將繼續增長。中國糖尿病患者更是由2011年的9000萬增加至1.4億，增幅高達56%^[1]。

糖尿病的治療要綜合考慮血糖控製、並發症預防、用藥安全性和患者的個體差異等多個因素。盡管現有治療方案取得了一定的成效，但仍然麵臨著諸多挑戰，尤其是2型糖尿病治療期間發生的低血糖事件，更是增加了治療難度，影響患者生存。糖尿病患者個體差異的特點需匹配個體化的治療方案。

DPP-4抑製劑通過調節胰島素的分泌和抑製胰高血糖素的釋放，實現了具有血糖依賴性的精準的血糖控製，並可在有效降糖同時，不增加低血糖事件發生率。同時腸道菌群的代謝物也與2型糖尿病的發展密切相關，DPP-4抑製劑可通過誘導腸道菌群的改變，改善血糖代謝狀況，協同發揮降糖效果^[2]。

國內首個自主研發DPP-4i藥物

助力2型糖尿病患者的血糖穩定控製

此次瑞格列汀獲批上市是基於兩項多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的III期研究（瑞格列汀Ⅲa期/瑞格列汀Ⅲc期），均以糖化血紅蛋白（HbA1c）相對基線變化情況為主要研究終點。

瑞格列汀Ⅲa期臨床研究^[3]旨在評估瑞格列汀單藥治療T2DM的有效性和安全性。研究顯示，瑞格列汀100mg QD單藥治療可顯著降低2型糖尿病患者的HbA1c達1.13%，降低餐後血糖達2.69mmol/L。瑞格列汀Ⅲc期臨床研究^[3]旨在評估瑞格列汀聯合二甲雙胍治療T2DM的有效性和安全性。研究顯示，瑞格列汀50mg Bid聯合二甲雙胍治療可進一步降低2型糖尿病患者的HbA1c達1.18%，降低餐後血糖達2.71mmol/L。兩項Ⅲ期臨床研究在完成24周核心期研究後均延長觀察時間至28周延伸期，顯示瑞格列汀療效穩定，為糖尿病患者提供穩定的血糖管理。

值得一提的是，DPP-4抑製劑獨特的降糖機製，可與其他降糖藥聯合作用，協同降糖，聯合用藥時不會增加低血糖及胃腸道不良反應風險。瑞格列汀對CYP450酶無誘導作用，藥物間相互作用的風險較低^[3]，將促進糖尿病患者的個性化聯合治療。

瑞格列汀用藥方案靈活，既可以qd（每天給藥一次）服用，也可以bid（每天給藥兩次）服用，有利於提高患者依從性。

恒瑞医药在代謝性疾病領域

已有兩款自研創新藥上市

作為創新型國際化製藥企業，恒瑞医药長期踐行“科技為本、為人類創造健康生活”的使命，公司不僅持續深耕傳統優勢的腫瘤領域，還在代謝性疾病、感染疾病、自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病等方麵發力，不斷豐富創新藥布局。

在代謝性疾病領域，恒瑞医药近年來持續探索創新，為患者健康帶來新的希望。2021年底，創新藥恒格列淨（瑞沁️®）獲批上市，這是恒瑞医药在糖尿病領域上市的第一個1類創新藥，也是中國首個自主研發的SGLT2抑製劑，於2023年正式納入醫保目錄。此次瑞格列汀上市，標誌著恒瑞医药在代謝性疾病領域上市自研創新藥增至兩款。

目前，公司在代謝性疾病領域還有多款產品在研，其中HR20033和HRX0701處於上市申報階段。在近日舉辦的第83屆美國糖尿病協會（ADA）科學年會上，公司兩款在研創新藥——新型口服小分子GLP-1RA（HRS-7535）和GLP-1/GIP雙受體激動劑（HRS9531）最新研究成果精彩亮相，整體表現令人鼓舞。

積極推動創新成果加速落地，今年以來，恒瑞医药已有瑞格列汀（瑞澤唐®）、奧特康唑和阿得貝利單抗（艾瑞利®）三款創新藥上市，公司獲批上市的自研創新藥總數達13款、合作引進創新藥已達兩款，其中已有11款納入國家醫保目錄；此外還有80多個自主創新產品正在臨床開發，260多項臨床試驗在國內外開展。

未來，恒瑞医药將繼續立足民生需求，爭分奪秒推進創新藥研發，努力研製出更多的新藥好藥，服務健康中國，惠及全球患者。

參考資料：

[1].IDF Diabetes Atlas，第10版（2021），可通過網址http://www.idf.org/diabetesatlas獲取

[2].Liao X, Song L, Zeng B, et al. Alteration of gut microbiota induced by DPP-4i treatment improves glucose homeostasis. EBioMedicine. 2019;44:665-674.

[3].磷酸瑞格列汀研究者手冊；試驗藥物代號：SP2086；版本號：3.1；版本日期：2021-01-28