近日，恒瑞医药收到國家藥品監督管理局（NMPA）核準簽發的《藥品注冊證書》，批準公司自主研發的新型高選擇性CDK4/6抑製劑羥乙磺酸達爾西利片（艾瑞康®）新增適應症：本品聯合芳香化酶抑製劑作為初始治療，適用於激素受體（HR）陽性，人表皮生長因子受體2（HER2）陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者。這是達爾西利獲批上市的第2個適應症。

本次適應症獲批上市，是基於一項多中心、隨機、對照、雙盲的III期臨床研究（DAWNA-2研究）。研究結果表明，對於HR陽性、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者，達爾西利聯合芳香化酶抑製劑作為初始治療，可顯著延長無進展生存期（PFS），中位PFS達到30.6個月^[1]。

關於DAWNA-2研究

DAWNA-2研究是一項評估達爾西利聯合來曲唑或阿那曲唑對比安慰劑聯合來曲唑或阿那曲唑作為HR陽性、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌初始治療的療效和安全性的多中心、隨機、對照、雙盲III期臨床研究，由中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河院士擔任主要研究者，全國42家中心共同參與。主要終點為研究者評估的PFS。

2022年9月，在2022歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，DAWNA-2研究以大會口頭報告的形式公布了喜人結果，隨後《柳葉刀·腫瘤學》（The Lancet Oncology，影響因子54.433）於2023年5月在線刊登了DAWNA-2研究結果。研究結果顯示，主要研究終點方麵，達爾西利組與安慰劑組中，研究者評估的PFS分別為30.6和18.2個月（HR0.51，單側P值<0.0001），達爾西利降低了49%的疾病進展或死亡風險。安全性方麵，DAWNA-2研究的總體耐受性良好，不良反應可控，研究總體安全性數據與研究藥物的已知安全性特征一致，未發現新的安全信號。同時，達爾西利通過經典電子等排體替換，引入呱啶結構，消除了穀胱甘肽捕獲風險，可避免潛在的肝髒毒性^[2]。

關於HR+/HER2-乳腺癌

乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一。統計數據表明^[3]，2020年全球新確診的女性乳腺癌發病人數約有226.1萬例，占女性所有新發惡性腫瘤病例的24.5%。根據2022年國家癌症中心（NCC）發布的統計數據^[4]，乳腺癌已成為中國發病率第一、女性惡性腫瘤死亡率第五的惡性腫瘤，是15-59歲和60+歲中國女性群體中最常見的惡性腫瘤之一；近年來乳腺癌的發病率、死亡率在中國均呈現持續上升趨勢，2000-2016年乳腺癌發病率以每年3.0%的趨勢增長，死亡率以每年1%的趨勢增長。且近30-50%患者治療後會出現複發或轉移。在各類乳腺癌亞型中，激素受體陽性（HR+）/人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）占比近七成（65.9%）^[5]。

關於達爾西利

羥乙磺酸達爾西利片（商品名：艾瑞康®）是恒瑞医药自主研發的1類新藥，是中國首個自主研發的新型高選擇性CDK4/6抑製劑，於2021年12月獲國家藥監局批準上市，獲批適應症為聯合氟維司群用於激素受體（HR）陽性，人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的經內分泌治療後進展的複發或轉移性乳腺癌的治療。該次獲批，主要是基於DAWNA-1研究，該研究成果於2021年11月在國際學術期刊《自然醫學》（Nature Medicine，影響因子53.44）全文發表。

作為1類創新藥，達爾西利藥物設計充分考慮了國內患者的臨床需求，優化藥物結構。在臨床研究的設計中也充分考慮中國國情與患者用藥現狀，為國內乳腺癌患者提供了“量身定製”的原研藥物與循證證據。

兩項關鍵性Ⅲ期臨床試驗（DAWNA-1與DAWNA-2研究），受試者均為中國患者。在我國，絕經前乳腺癌的患者比例高達62.9％^[6]。而在DAWNA-1和DAWNA-2研究均納入了大量絕經前或圍絕經期的乳腺癌患者，並根據是否絕經進行分層分析，而結果表明，對於絕經前的患者，達爾西利聯合治療方案的獲益與絕經後患者一致^[1、7]。這兩項關鍵性研究成果的發表，實現了達爾西利在一線、二線治療中聯合內分泌治療藥物用於絕經前和絕經後HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的全覆蓋，切實為中國乳腺癌患者解決臨床難題。

達爾西利的藥物研發之路與獲批曆程，也是中國新藥發展的一個縮影，體現著中國研發實力的提高。從2013年首次探索出SHR6390分子，到2021年12月達爾西利在國內正式獲批上市，再到如今適應證進一步擴展，曆經十年，凝聚了眾多科學家、研究者的智慧和心血。

2023年1月，達爾西利在上市僅13個月後進入國家醫保目錄，造福廣大患者。

目前，恒瑞医药正在開展一項SHR6390-III-303研究，計劃在4350例早期高危HR+/HER2-乳腺癌患者中評估達爾西利聯合內分泌治療輔助治療的有效性和安全性，期待進一步拓展達爾西利在乳腺癌領域的應用，為更多中國乳腺癌患者帶來新的治療選擇。

作為創新型國際化製藥企業，恒瑞医药長期踐行“科技為本、為人類創造健康生活”的使命，聚焦未滿足的臨床需求，潛心開展創新研發，致力於以不斷豐富的創新藥布局，持續提升患者用藥的可及性和可負擔性。目前，公司已有12款自研創新藥獲批上市，1款合作引進創新藥獲批上市，另有80多個自主創新產品正在臨床開發，260多項臨床試驗在國內外開展。同時，公司還建立了一批具有自主知識產權、國際領先的新技術平台，為持續輸出創新成果提供強大保障。未來，公司將持續圍繞臨床亟需努力研製更多好藥、新藥，為守護患者健康生活和生命質量貢獻力量。

參考文獻：

[1] Zhang Pin,Zhang Qingyuan,Tong Zhongsheng et al. Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole versus placebo plus letrozole or anastrozole as first-line treatment in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.[J] .Lancet Oncol, 2023.

[2] Binghe Xu, Qingyuan Zhang, Pin Zhang, et al.Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole as 1st-line treatment for HR+/HER2- advanced breast cancer (DAWNA-2): a phase 3 trial. 2022 ESMO. LBA16.

[3] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al: Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 71:209-249, 2021.

[4] Zheng R et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016. Journal of the National Cancer Center, 2022;2:1-9.

[5] Parise, C. and V. Caggiano, Breast Cancer Mortality among Asian-American Women in California: Variation according to Ethnicity and Tumor Subtype. J Breast Cancer, 2016. 19(2): p. 112-21.

[6]  Fan L, Strasser-Weippl K, Li JJ,et al. Breast cancer in China. Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):e279-89. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70567-9.

[7]  Xu B, Zhang Q, Zhang P,et al.DAWNA-1 Study Consortium. Dalpiciclib or placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positive and HER2-negative advanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial. Nat Med. 2021 Nov;27(11):1904-1909.