近日，恒瑞医药子公司廣東恒瑞医药有限公司收到國家藥品監督管理局下發的《受理通知書》，公司提交的治療用生物製品1類新藥注射用瑞卡西單抗（SHR-1209）的藥品上市許可申請獲國家藥監局受理，本品用於治療高膽固醇血症患者。

此次申報上市，是基於SHR-1209三項多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的III期臨床研究（SHR-1209-301/302/303）。三項研究主要終點均達到方案預設的優效標準，且實現了具有臨床意義的改善。

關於瑞卡西單抗III期研究

SHR-1209-301為單藥治療非家族性高膽固醇血症和混合型高脂血症患者的有效性和安全性研究，SHR-1209-302為聯合其他降脂藥治療非家族性高膽固醇血症和混合型高脂血症患者的有效性和安全性研究，SHR-1209-303為聯合其他降脂藥治療雜合子型家族性高膽固醇血症患者的有效性和安全性研究。

三項研究均為多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照設計，分別由複旦大學附屬中山醫院/中山大學孫逸仙紀念醫院、首都醫科大學附屬北京安貞醫院、廣東省人民醫院作為牽頭單位，全國一百餘家中心共同參與，共入組1500餘例成人原發性高膽固醇血症和混合型高脂血症受試者。

三項研究結果均表明，與安慰劑相比，瑞卡西單抗可明顯降低原發性高膽固醇血症（包括雜合子型家族性和非家族性）和混合型高脂血症患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。同時，SHR-1209在原發性高膽固醇血症（包括雜合子型家族性和非家族性）和混合型高脂血症患者中整體的安全性和耐受性良好，三個劑量組之間安全性相當。研究結果將於近期披露。

關於原發性高膽固醇血症

和混合型高脂血症原發性高膽固醇血症是指無明確可引起異常的繼發因素，如疾病、藥物等所致的高膽固醇血症，以血清總膽固醇（TC）或LDL-C升高為特點，可根據是否由基因突變所致分為非家族性和家族性高膽固醇血症。非家族性高膽固醇血症通常與不良生活方式（如高能量、高脂和高糖飲食、過度飲酒等）有關。

雜合子家族性高膽固醇血症（HeFH）是由於低密度脂蛋白受體（LDLR）介導的LDL肝髒代謝相關基因發生致病性突變所致的常染色體(共)顯性遺傳病，患病率約為1/250~1/200^[1-3]。

混合型高脂血症為高膽固醇血症伴有甘油三酯（TG）升高和/或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低等。

LDL-C是動脈粥樣硬化心血管疾病（ASCVD）發生、發展的主要危險因素，薈萃分析顯示LDL-C每降低1mmol/L，ASCVD事件降低20%~23%^[4-5]。與絕大多數國家地區血脂管理指南一致，2023年《中國血脂管理指南》推薦LDL-C作為防治ASCVD的首要幹預靶點^[1]。

目前，臨床主流降膽固醇藥物是他汀類藥物（膽固醇合成抑製劑）和依折麥布（膽固醇吸收抑製劑）。基於我國人群對膽固醇合成抑製劑耐受性較差和現有降脂治療需要每日用藥的特點，患者的長期依從性較差，我國的LDL-C控製現狀不理想，亟需更安全有效、依從性更高的降脂手段。

關於注射用瑞卡西單抗

（SHR-1209）瑞卡西單抗是恒瑞医药自主研發的抗PCSK9的人源化單克隆抗體，通過與循環中的PCSK9結合，增加肝細胞表麵LDLR的表達，促進LDL-C清除，從而達到降低血清LDL-C水平的目的。瑞卡西單抗給藥頻率更靈活，可為患者提供新的治療選擇。目前瑞卡西單抗共計已完成了多項臨床研究，為上市申報提供了充足的臨床數據支持。

參考文獻：

[1].中國血脂管理指南修訂聯合專家委員會. 中國血脂管理指南(2023年)[J]. 中國循環雜誌,2023,38(3):237-271.

[2].Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society[J]. Eur Heart J, 2013, 34(45): 3478-3490a.

[3].Sharifi M, Rakhit RD, Humphries SE, et al. Cardiovascular risk stratification in familial hypercholesterolaemia[J]. Heart, 2016, 102(13): 1003-1008.

[4].Navarese EP, Robinson JG, Kowalewski M, et al. Association between baseline LDL-C level and total and cardiovascular mortality after LDL-C lowering: a systematic review and mta-analysis[J]. JAMA, 2018, 319(15): 1566-1579.

[5].Cholesterol Treatment Trialists Collaboration. Efficacy and safety of LDL-lowering  therapy among men and women: meta-analysis of individual data from 174 000 participants in 27 randomised trials[J]. Lancet, 2015, 385(9976): 1397-1405.