正在進行的2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，複旦大學附屬腫瘤醫院田文娟教授以口頭報告的形式公布了卡瑞利珠單抗(艾瑞卡®)聯合阿帕替尼(艾坦®)（“雙艾”組合）治療既往至少接受過一種全身治療失敗的晚期或複發性子宮內膜癌患者臨床研究（CAP 04研究）Ⅱ期研究的最新結果：“雙艾”組合在該人群中確認的客觀緩解率（ORR）和疾病控製率（DCR）分別為44.4%、91.7%，中位無進展生存期（PFS）為6.4個月，中位總生存期（OS）達到21.0個月，表現出令人鼓舞的抗腫瘤活性，有望成為晚期或複發性子宮內膜癌患者新的治療選擇^[1]。

2022年ASCO年會上，複旦大學附屬腫瘤醫院王華英教授團隊公布了CAP 04研究的第一階段數據^[2]。

2023 ASCO現場圖：田文娟教授（左一）口頭報告CAP 04研究

“雙艾”組合再出發

為子宮內膜癌患者提供治療新方案

子宮內膜癌（Endometrial cancer, EC）是最常見的婦科惡性腫瘤之一。2020年中國EC新發病例81964例，死亡病例16607例，發病率和死亡率均呈上升趨勢^[3]。大多數EC患者能夠早期診斷，初診時I-II期占70%，III-IV期占30%^[4]。晚期EC患者的複發率約為52%^[5]，且預後較差，5年生存率低於20%^[6]。目前臨床中對於晚期或複發性EC可選擇的治療方案有限，以PD-1為靶點的免疫檢查點抑製劑聯合或不聯合抗血管生成藥物，是EC患者二線或後續治療的有效治療方案。

卡瑞利珠單抗是恒瑞医药自主研發並擁有知識產權的治療用1類生物創新藥，為人源化PD-1單克隆抗體，已獲批9個適應症，涉及經典型霍奇金淋巴瘤、肝細胞癌、鱗狀/非鱗狀非小細胞肺癌、食管鱗癌、鼻咽癌等不同腫瘤，為獲批適應症和覆蓋瘤種數量領先的國產PD-1產品。阿帕替尼是恒瑞医药曆時10年研發的具有自主知識產權的1類創新藥，為一款口服小分子酪氨酸激酶抑製劑，已在中國獲批治療晚期胃腺癌或胃食管結合部腺癌和肝細胞癌。今年1月，“雙艾”組合在中國獲批晚期肝細胞癌一線治療適應症，這是中國首個獲批的用於治療晚期肝細胞癌的PD-1抑製劑與小分子抗血管生成藥物組合，同時該項目也是公司首個國際多中心III期臨床研究項目，已達到主要研究終點，目前已進入在美國遞交新藥上市申請準備階段。

此次，“雙艾”組合在子宮內膜癌領域的研究取得積極進展，有望為晚期或複發性子宮內膜癌患者提供治療新方案。

“雙艾”方案再獲國際學術認可

CAP 04研究結果令人振奮

本研究共納入36例受試者，既往均未接受過免疫檢查點抑製劑治療。接受卡瑞利珠單抗（200 mg，靜脈注射，每2周1次，累計最長用藥時長2年）和阿帕替尼（250 mg，口服，每天1次）聯合治療方案，每4周為1個治療周期，直到疾病進展或毒性不可耐受。主要研究終點是基於RECIST v1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）。次要研究終點有疾病控製率（DCR）、至應答時間（TTR）、應答持續時間（DoR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。同時對生物標誌物進行探索性分析。

CAP 04研究設計

患者入組時間為2020年1月至2022年10月。截至2023年1月16日^[1]。中位隨訪時間為14.0個月（IQR: 6.3, 23.3），36例療效可評估人群中，確認的客觀緩解率（ORR）為44.4%（95% CI: 27.9%, 61.9%)，其中2例患者達到完全緩解（CR），14例患者達到部分緩解（PR），17例患者達到疾病穩定（SD），確認的疾病控製率（DCR）為91.7%（95% CI: 77.5%,98.2%）。

值得關注的是，中位至應答時間（TTR）僅為1.9個月（95% CI: 1.8, 2.5），提示“雙艾”治療晚期EC患者，可快速起效。

主要研究終點：ITT人群確認的整體應答

自基線起總直徑和的最佳變化

36例患者中，有13例（36.1%）在第1次影像學評估時即發生應答。截至本次數據分析，7例患者仍在接受治療。

客觀緩解率

治療時間

中位PFS為6.4（95% CI: 5.3, 13.0）個月，中位OS為21.0（95% CI: 14.0, NR）個月。

無進展生存期（PFS）

總生存期（OS）

探索性生物標誌物分析顯示，無論PD-L1表達如何，均可觀察到患者的療效響應。7例PD-L1陽性和17例PD-L1陰性患者的中位PFS分別為11.8（95% CI: 2.1, NR）個月和9.5（95% CI: 5.3, 14.4）個月；中位OS尚未達到。

不同PD-L1表達狀態下的無進展生存期（PFS）

不同PD-L1表達狀態下的總生存期（OS）

安全性方麵，與兩個研究藥物既往的安全性數據一致，不良事件可控，無新的安全性信號出現。

恒瑞医药持續加碼研發

讓創新成果更快惠及更多患者

“雙艾”組合是恒瑞自研創新藥的強強聯手。2023年ASCO年會上，“雙艾”組合在肺癌、直腸癌、食管癌、肝細胞癌、胃癌、子宮內膜癌、宮頸癌、腎細胞癌等領域共有10多項研究入選。2022歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，“雙艾”組合在食管胃癌、乳腺癌、肝癌、婦瘤、非小細胞肺癌、尿路上皮癌、頭頸腫瘤等7個領域共有近20項研究入選。

CAP 04研究是“雙艾”組合首次用於晚期或複發性子宮內膜癌的研究，良好的結果彰顯了中國原研藥物的創新力量及中國學者出色的科研能力，讓“雙艾”組合有望成為晚期EC患者的治療新選擇。

多年來，恒瑞医药始終秉持“科技為本，為人類創造健康生活”的使命，麵向民生需求，持續加碼研發，近十年累計研發投入292億元，位居全國醫藥行業前列。目前已有瑞維魯胺、卡瑞利珠單抗等12款自研創新藥和1款引進創新藥在國內獲批上市，其中腫瘤創新藥達9款。未來，恒瑞医药將繼續圍繞未獲滿足的臨床需求，強化自主研發能力，不斷研製更多新藥好藥，服務健康中國，惠及全球患者。

參考文獻：

1. 2023 ASCO Oral 5516.

2. 2022 ASCO Poster 5591.

3. 徐興遠，王丹波．複發性子宮內膜癌的治療[J]．中國實用婦科與產科雜誌，2022, 38(5):507-511.

4. 中國醫師協會微無創醫學專業委員會婦科腫瘤學組,山東省抗癌協會婦科腫瘤分會.複發性子宮內膜癌診治的中國專家共識(2022年版)[J].中華腫瘤防治雜誌,2022,29(21):1517-1527.

5. NCCN guideline Version 2. 2023 Uterine Neoplasms.

6. Brooks RA, et al. CA Cancer J Clin, 2019;69(4):258–79.

來稿：中央醫學