2023年第28屆歐洲血液學協會大會(EHA) 將於6月8日至15日召開，作為全世界血液學工作者的盛會，每年都會吸引來自全球100多個國家的專業人士參會，分享最前沿的血液學進展和突破性臨床數據。

恒瑞医药自主研發的1類新藥、國內首個原創TPO-RA海曲泊帕多項血液學最新研究進展將亮相國際學術舞台。

EHA摘要已於北京時間5月11日晚22:00公布，今天我們為大家帶來2023年EHA大會恒瑞医药血液學領域最新研究進展，以下為相關研究的翻譯和摘錄。

01

海曲泊帕聯合環孢素A(CsA)治療兒童非重型再生障礙性貧血(NSAA)的臨床研究

摘要號：P792

方法：

海曲泊帕給藥劑量：2-5歲：0.25 mg/kg/d，6-11歲：7.5 mg/d，≥12歲：15 mg/d；CsA劑量：5-10 mg/kg/d。療效評估標準為：①完全緩解(CR)：血紅蛋白(HGB)>100g/L，血小板計數(PLT)>100×109/L，中性粒細胞絕對計數(ANC)>1.5×109/L；②良好的部分緩解(GPR)：擺脫輸血依賴，HGB>100 g/L, PLT>50×109/L, ANC>1.0×109/L；③部分緩解(PR)：擺脫輸血依賴，但血常規指標未達到 GPR 標準；④無緩解(NR)：治療後無改善。總反應率=CR+GPR+PR。

結果：

經海曲泊帕和 CsA 治療 3 個月後，對15 例患者進行隨訪，總反應率為73.3%(11/15)。獲得治療反應患者的中位PLT和HGB水平分別為35( 22~108)×109/L和92(52~129)g/L。ANC中位值為1.0(0.59~2.85)×109/L。6 個月的總反應率為 66.7%(10/15)。獲得治療反應患者的中位PLT和HGB水平分別為50(23~112)×109/L和104.5(72~135)g/L。ANC中位值為1.56(0.67~3.4 )×109/L。海曲泊帕治療後，血小板、血紅蛋白和中性粒細胞計數顯著增加，如圖所示。海曲泊帕治療 6 個月後，8 例 TD-NSAA 患者中有 7 例仍在隨訪中，其中5 例患者擺脫輸血依賴。總反應率為 71.4%。

圖.血小板、中性粒細胞、血紅蛋白的升高趨勢

結論：

海曲泊帕聯合 CsA 可有效治療兒童非重型再生障礙性貧血，且海曲泊帕對 TD-NSAA 患者也呈現良好療效。

02

海曲泊帕聯合環孢素A(CsA)治療輸血依賴型非重型再生障礙性貧血(TD-NSAA)：一項前瞻性臨床研究

摘要號：PB2049

方法：

本研究旨在觀察海曲泊帕聯合CsA治療TD-NSAA的療效。海曲泊帕起始劑量7.5mg/d，最大劑量為15mg/d。CsA起始劑量約為3~5mg/(kg·d)，隨後根據療效或不良反應進行調整，維持CsA濃度在150~250μg/L之間，主要研究終點為≥1係的血液學反應率(ChiCTR2100045895)。

結果：

共納入19例TD-NSAA患者，並接受海曲泊帕聯合CsA治療。中位隨訪時間8.2(0.8~16.8)個月。74%的患者(14/19)在≥1個譜係中有治療反應，其中13例患者(68%)達到部分反應，1例患者(5%)達到完全反應。至血液學反應的中位時間為6.1(1.7~28.4)周。15例患者中有9例(60%)獲得紅係反應；19例患者中13例(68%)獲得血小板反應，14例患者中11例(79%)獲得中性粒細胞反應。中位至紅係、血小板和中性粒細胞反應的時間分別為15周、8.3周和19.7周(如圖)，存活率為95%。

圖.中位至血液學反應時間

結論：

海曲泊帕聯合環孢素A是TD-NSAA的一種新的治療方法。

03

海曲泊帕治療複發難治性原發免疫性血小板減少症(R/R ITP)的真實世界研究

摘要號：PB2606

方法：

觀察真實世界中海曲泊帕治療R/R ITP的療效和安全性。海曲泊帕起始劑量為2.5或5.0 mg/d。治療反應定義為血小板計數(PLT)≥50×109/L，起效時間定義為PLT至少1次≥30×109/L且至少為基線PLT 2倍的時間。

結果：

共納入50例R/R ITP患者，中位起效時間為7天，兩周後平均PLT值達到96×109/L。治療4、8和12周時的血小板反應率分別為46%、67%和71%，平均PLT值分別為83、91和104×109/L。13例患者將海曲泊帕作為二線藥物，治療4、8和12周時的血小板反應率分別為56%、71%和70%，平均PLT值分別為72、110、82×109/L。8例患者既往艾曲泊帕治療無反應轉為海曲泊帕，反應率高達88%。轉換前平均PLT值為25×109/L，轉換後第4、8、12周平均PLT值分別為208、171、196×109/L。不良反應(AE)為2例輕度頭痛和1例輕度轉氨酶異常，無既往報道的嚴重不良事件發生。

圖.血小板計數變化

結論：

真實世界中海曲泊帕治療R/R ITP是有效且安全的，ITP治療的推薦起始劑量為每天5mg。本研究顯示：海曲泊帕用藥時間越長，血小板應答率越高；海曲泊帕應用越早，臨床效果越好；對於部分艾曲波帕治療無效的患者，轉換為海曲泊帕後仍可重新獲得臨床療效，但還需要更多的臨床數據來驗證；真實世界中應加強對ITP患者的管理，避免因失訪而影響治療效果的情況。

04

海曲泊帕治療原發免疫性血小板減少症(ITP)——單中心回顧性病例分析

摘要號：PB2621

方法：

納入29例≥二線接受海曲泊帕治療的ITP患者，療效判定標準：①完全反應：治療後PLT≥100×109/L且沒有出血表現；②有效：治療後PLT≥30×109/L並且至少是基線血小板計數的2倍。

結果：

16例患者符合重型ITP標準，中位隨訪233(21~569)天。海曲泊帕中位起始劑量為5mg/d，中位起效時間為9.0(3~15)天，其中10例(34.5%)患者起效時間≤7天，11例(38.0%)患者起效時間≤2周，1個月時10例達完全反應(34.5%)，13例達有效標準(44.8%)，總有效率為79.3%(23/29)。86.9%的患者持續治療，其中10例患者持續用藥≥6個月，平均累計應答時間為65天。16例重型ITP患者中7例達完全反應，5例達有效標準，總有效率為75%。

結論：

推薦成人及大體重兒童患者可選海曲泊帕5mg/d為起始劑量，更快提升血小板水平，減少出血風險。

05

海曲泊帕促進淋巴瘤患者自體造血幹細胞移植(ASCT)後血小板植入

摘要號：P1287

方法：

淋巴瘤患者自體造血幹細胞回輸後+1天開始口服海曲泊帕5mg/d，連續用藥7天。主要終點為血小板植入時間(連續7天PLT≥20×109/L的第一天)。次要終點包括中性粒細胞植入時間(連續3天ANC≥0.5×109/L的第一天)、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)和安全性。

結果:

46例淋巴瘤患者經海曲泊帕治療後，均實現了血小板和中性粒細胞的植入。血小板植入中位時間為13.5(10-30)天，中性粒細胞植入的中位時間為11(9-34)天。ASCT後+30天和+50天PLT中位值分別為81.5(22-407)×109/L和118 (39-352)×109/L，且分別有34例(73.9%)和45例(97.8%)患者在ASCT後+30天和+50天PLT>50×109/L，無繼發性血小板減少發生。亞組分析顯示，非霍奇金淋巴瘤、BCNU/TT預處理方案和CD34+細胞數>5.0×106/kg與更快的血小板植入相關；BCNU/TT預處理方案和CD34+細胞數>5.0×106/kg也與更快的中性粒細胞植入和更少的血小板輸注相關。

結論：

在ASCT後的淋巴瘤患者中，海曲泊帕顯示出促進血小板植入的有效性和良好的安全性。

06

海曲泊帕治療異基因造血幹細胞移植(allo-HSCT)後繼發性血小板減少(SFPR)的療效和安全性

摘要號：P1325

方法：

對41例allo-HSCT後發生SFPR的患者使用海曲泊帕的療效和安全性進行了回顧性分析。海曲泊帕給藥方案：起始劑量5mg/d；若PLT<50×109/L至少2周，則劑量增加至7.5mg/d；若PLT在200-400×109/L之間，則降低一個劑量水平(2.5ng)；若PLT>400×109/L，海曲泊帕停藥。

結果：

治療前基線血小板計數為11(3-19)×109/L。中位開始治療時間為allo-HSCT後5(3-11)個月，中位治療持續時間為92(35-224)天。經海曲泊帕治療後，75.6%的患者(31/41)獲得完全緩解(CR，PLT≥50×109/L，連續7天擺脫血小板輸注)，9.8%獲得部分緩解(PR，PLT [20-50]×109/L，連續7天擺脫血小板輸注)，14.6%無治療反應(NR，應用最大耐受劑量8周，PLT<20×109/L或仍需要輸注血小板)。至獲得CR的中位時間為46(15-24)天。4例PR患者達到20＜PLT＜50×109/L的中位時間為69(52-276)天。1例患者死於顱內出血，2例患者死於嚴重感染。

結論：

海曲泊帕可以促進allo-HSCT後SFPR患者的血小板恢複，進而提高患者的生存率和移植後的生活質量，為SFPR患者提供了新的治療選擇。

相關摘錄僅為展示藥品最新研究現狀，不代表對於治療方法和藥品的推薦，相關藥品的使用請谘詢專業醫師。

參考來源：

https://library.ehaweb.org/eha