近日，恒瑞医药收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》，同意公司JAK1抑製劑、創新藥SHR0302口服溶液開展用於移植物抗宿主病患者的臨床試驗。

移植物抗宿主病（Graft-versus-host disease  GVHD）是異基因造血幹細胞移植（allo-HSCT）後，受者在重建針對供體的免疫期間，來源於供者的淋巴細胞攻擊受者髒器產生的臨床病理綜合征，是異基因造血幹細胞移植（allo-HSCT）最常見的合並症和死亡原因。其中，急性GVHD主要累及皮膚、胃腸道和肝髒。慢性GVHD可累及全身任何一個或多個器官，最常累及的是皮膚、毛發、指甲、口腔、肝髒、眼睛、胃腸道、生殖器、關節筋膜或關節等。

目前GVHD的一線標準治療主要是糖皮質激素藥物，聯用或不聯用鈣調神經磷酸酶抑製劑治療。該療法旨在緩解症狀、控製疾病活動、預防損傷、提高總體生存率，有效率約為50%^[1,2]。二線治療目前尚無標準的優選治療方案，各二線治療藥物可以互換，可依據個體化狀況和靶器官特點嚐試選擇藥物和措施，但現有治療方案仍存在局限性。

JAK家族蛋白（JAK1、JAK2、JAK3、TYK2）及下遊效應子信號轉導與轉錄激活子（STAT）幹預上述大多數GVHD的發展過程^[3]。JAK信號通路對T淋巴細胞的激活、分化和存活、細胞因子或趨化因子的產生以及GVHD中的多層免疫反應至關重要。

SHR0302是恒瑞医药自主研發的高選擇性的JAK1抑製劑，國家1類新藥，是國內自主研發的具有一類知識產權的口服小分子創新藥物，可通過抑製JAK1信號傳導發揮抗炎和抑製免疫的生物學效應。本品作為口服溶液劑，具有分散度大、吸收快，且有較好的患者順應性。

SHR0302目前已開展了包括類風濕性關節炎、潰瘍性結腸炎、特應性皮炎、斑禿、銀屑病關節炎等多領域的臨床研究。2021年1月，SHR0302片劑被國家藥監局授予了突破性療法，用於治療成人及12歲以上青少年的中重度特應性皮炎，目前Ill期臨床結果已經達到了共同主要終點及次要終點；用於輕中度特應性皮炎創新劑型的SHR0302外用軟膏也已經進入III期臨床試驗。2018年，公司將JAK1抑製劑SHR0302許可給美國Arcutis公司，讓公司創新藥品惠及全球患者。

參考文獻:

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[2]. 中華醫學會血液學分會造血幹細胞應用學組, 中國抗癌協會血液病轉化委員會. 慢性移植物抗宿主病（cGVHD）診斷與治療中國專家共識（2021年版） [J] . 中華血液學雜誌, 2021, 42(4) : 265-275.

[3]. Mannina D, Kröger N. Janus Kinase Inhibition for Graft-Versus-Host Disease: Current Status and Future Prospects. Drugs. 2019;79(14):1499-1509.