近日，恒瑞医药子公司成都盛迪醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局下發的《受理通知書》，公司提交的SHR8028（環孢素滴眼液）的藥品上市許可申請獲國家藥監局受理，申請上市的適應症為：治療幹眼的體征和症狀。

此次申報上市，是基於一項多中心、隨機、對照、雙盲的Ⅲ期臨床研究（研究編號SHR8028-301），研究結果表明，與賦形劑對比，SHR8028滴眼液可以顯著改善患者的幹眼病症狀和體征。同時，SHR8028滴眼液安全可靠，局部耐受性好，不良事件和滴藥後局部感覺異常的發生率與賦形劑相當。

關於SHR8028-301研究

SHR8028-301研究是一項評價SHR8028滴眼液治療幹眼病的有效性和安全性的多中心、隨機、雙盲、賦形劑平行對照Ⅲ期臨床試驗。

本研究共入組206例中重度幹眼受試者，按照1:1隨機入組，分別接受SHR8028滴眼液或賦形劑治療。

研究結果顯示，SHR8028滴眼液相比賦形劑可以明顯改善中重度幹眼患者的幹眼體征和症狀，眼表體征較基線改善早在2周時開始優於賦形劑，並且在整個訪視期間保持優效。

關於幹眼病

國際淚膜與眼表協會幹眼病工作組（TFOS DEWS）將幹眼病（DED）定義為眼表多因素疾病，其特征在於淚膜的穩定性喪失，並伴有眼部症狀，其中淚膜不穩定、淚液滲透壓升高、眼表炎性反應和損傷以及神經異常是其主要病理生理機製^[1]。

由於幹眼病定義的標準不同，幹眼病患病率的估計值相差很大，世界範圍內幹眼病發病率大約在5.5%~33.7%不等^[2]。2010年流調數據顯示，我國幹眼病的患病率為13.6%；僅依據症狀診斷的幹眼病在5-89歲人群患病率達到31.4%^[3]。隨著我國人口老齡化進程加快，人們居住環境、生活方式、工作強度等改變，以及電子設備的普及，預計幹眼病將更加多發^[4]。

在目前的幹眼病治療中，人工淚液和眼表潤滑劑仍然是治療的主體。但是通過人工淚液和眼表潤滑劑治療，隻能緩解幹眼症狀，不能從根本上解決問題，幹眼症狀會反複發作。《國際淚膜與眼表協會2017年幹眼專家共識》指出，淚液滲透壓升高、眼表炎性反應是幹眼病主要的病理生理機製，抗炎治療成為幹眼綜合管理的重要環節^[5]。《中國幹眼專家共識：治療（2020年）》明確指出，環孢素等免疫抑製劑可用於伴眼部炎症反應的中、重度幹眼，尤其適用於免疫相關性幹眼^[6]。

關於SHR8028滴眼液

SHR8028滴眼液是恒瑞医药從德國Novaliq GmbH公司引進的CyclASol®（0.1%環孢素A製劑），是一種抗炎和免疫調節劑。環孢素（CsA）是一種高效、選擇性的免疫抑製藥物，被廣泛用於治療T細胞介導的眼表疾病，如幹眼病。作為一種具有抗炎特性的免疫調節藥物，其相關研究已經具有一定進展，能夠減少炎症標誌物並降低升高的淚膜滲透壓，具有良好的臨床效果^[5]。

SHR8028滴眼液使用了半氟化烷烴（SFA）這種全新的EyeSol®無水藥物遞送平台。使用半氟化烷烴的全氟丁基戊烷（F4H5）作為溶劑，能夠增加環孢素在SHR8028滴眼液中的溶解，其物理特性使其成為局部眼用製劑的最佳溶劑。SHR8028產品不含油、表麵活性劑和防腐劑，潛在優勢包括局部生物利用度高、起效快、局部耐受性好等，減少油性眼藥水、乳劑或軟膏相關的視覺幹擾^[7]。

SHR8028目前已完成多個臨床試驗，恒瑞合作方Novaliq公司已於2022年8月向美國FDA提交NDA上市申請，擬申請適應症“治療幹眼的體征和症狀”，目前正在接受FDA上市申請審查。

參考文獻：

[1]. Craig JP, Nichols KK, Nichols JJ, et al. TFOS DEWS II definition and classification report. The Ocular Surface 2017: 276-283

[2]. Fiona Stapleton, MCOptom, Monica Alves, et.al. TFOS DEWS Ⅱ Epidemiology Report. The Ocular Surface 15 (2017) 334-365

[3]. Song P, Xia W, Wang M, et al. Variations of dry eye disease prevalence by age, sex and geographic characteristics in China: a systematic review and meta-analysis. J Glob Health; 2018 Dec;8(2):020503

[4]. Benitez-del-Castillo J, Labetoulle M, Baudouin C, et al. Visual acuity and quality of life in DED: Proceedings of the OCEAN group meeting. The Ocular Surface 2017; 15: 169-178

[5]. Lyndon Jones, Laura E. Downie, Donald Korb, et al. TFOS DEWS II Management and Therapy Report. The Ocular Surface 2017: 575-628

[6]. 亞洲幹眼協會中國分會，海峽兩岸醫學衛生交流協會眼科學專業委員會眼表與淚液病學組，中國醫師協會眼科醫師分會眼表與幹眼學組。《中國幹眼專家共識：治療（2020年）》。中華眼科雜誌，2020，56:907-913

[7]. John D Sheppard, David L Wirta, Eugene McLaurin, et al. A Water-free 0.1% Cyclosporine A Solution for Treatment of Dry Eye Disease: Results of the Randomized Phase 2B/3 ESSENCE Study. Cornea 2021 Oct 1;40(10):1290-1297.