近日，恒瑞医药創新藥SHR-A1811被國家藥品監督管理局藥品審評中心擬納入突破性治療品種公示名單，用於人表皮生長因子受體2（HER2）陽性的複發或轉移性乳腺癌患者；用於人表皮生長因子受體2（HER2）低表達的複發或轉移性乳腺癌患者，同一天獲得2個擬納入突破性療法認定。

根據2020年世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）發布的數據，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤。統計數據表明，2020年全世界新確診的女性乳腺癌患者約有226萬例^[1]。乳腺癌在世界範圍內的發病率及死亡率因地區分布而有不同。在我國，2020年中國癌症數據顯示，乳腺癌發病率占全身各種惡性腫瘤發病率的9.1%（41.64萬）；乳腺癌患者死亡病例約11.72萬例。目前國內患者乳腺癌發病率增長迅速，已經位列女性腫瘤發病譜首位。

在全部乳腺癌患者中，約15%~20%的患者會被確診為人表皮生長因子受體2（HER2）陽性（IHC 3+或ISH+）^[2、3]，22~25%HER2陽性轉移性乳腺癌患者發生抗HER2治療原發性或獲得性耐藥，同時高達50%的HER2陽性晚期乳腺癌患者會發生腦轉移，生存率顯著下降，複發或轉移性乳腺癌中位總生存時間（OS）僅為2到3年^[4]。約45%~55%的乳腺癌患者伴有HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-），是構成乳腺癌疾病負擔的主要類型。

目前國際上針對HER2陽性乳腺癌的主要治療手段為單克隆抗體、酪氨酸激酶抑製劑和抗體藥物偶聯物。而隨著時間的推移，多數患者終會發生耐藥而出現疾病進展。因此，對於抗HER2藥物標準治療失敗/不耐受但需要繼續接受抗HER2靶向治療的HER2陽性乳腺癌患者，目前可選擇的治療有限，存在著巨大未被滿足的臨床需求。而針對HER2低表達患者，既往治療上等同於HER2陰性患者，目前臨床上並無有效的靶向治療方案，通常選擇的治療手段為化療，後線治療選擇有限。

注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研發的、以HER2為靶點的抗體藥物偶聯物，可通過與HER2表達的腫瘤細胞結合並內吞，在腫瘤細胞溶酶體內通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導細胞周期阻滯從而誘導腫瘤細胞凋亡。SHR-A1811目前已開展多項Ⅰ~Ⅲ期臨床研究，涵蓋HER2表達或突變的晚期實體瘤、晚期胃癌或胃食管結合部腺癌、結直腸癌、晚期非小細胞肺癌、轉移性乳腺癌等。

什麽是突破性療法認定？

為鼓勵研究和創製具有明顯臨床優勢的藥物，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）發布了《國家藥監局關於發布＜突破性治療藥物審評工作程序（試行）＞等三個文件的公告》（2020年第82號），明確了突破性療法的納入範圍：藥物臨床試驗期間，用於防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質量的疾病且尚無有效防治手段或者與現有治療手段相比有足夠證據表明具有明顯臨床優勢的創新藥或者改良型新藥等。藥審中心對納入突破性治療藥物程序的藥物優先配置資源進行溝通交流，加強指導並促進藥物研發。

參考文獻：

[1]. WHO. International Angency for Research on Cancer, Cancer today: https://gco.iarc.fr/today/home. (2020). Accessed 27 Jan 2022.

[2]. Gonzalez-Angulo AM, et al. High risk of recurrence for patients with breast cancer who have human epidermal growth factor receptor 2-positive, node-negative tumors 1 cm or smaller. J Clin Oncol 2009; 27: 5700-6.

[3]. Onitilo AA, et al. Breast cancer subtypes based on ER/PR and Her2 expression: comparison of clinicopathologic features and survival. Clin Med Res 2009; 7: 4-13.

[4]. Choong GM, Cullen GD, O'Sullivan CC. Evolving standards of care and new challenges in the management of HER2-positive breast cancer. CA Cancer J Clin. 2020;70(5):355-374.