近日，恒瑞医药子公司蘇州盛迪亞收到國家藥品監督管理局（NMPA）核準簽發的《藥品注冊證書》，批準公司自主研發的PD-1抑製劑卡瑞利珠單抗（艾瑞卡®）聯合阿帕替尼（艾坦®）（“雙艾”組合）用於晚期肝細胞癌一線治療，這是中國首個獲批的用於治療晚期肝細胞癌的PD-1抑製劑與小分子抗血管生成藥物組合，為晚期肝癌患者帶來用藥新選擇。“雙艾”組合此次獲批的適應症為不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療。

“雙艾”組合本次適應症獲批上市，是基於恒瑞医药推進開展的一項國際多中心III期臨床研究（SHR-1210-Ⅲ-310研究）。研究結果顯示[1]，“雙艾”組合一線治療晚期肝癌具有顯著的生存獲益和可耐受的安全性，中位總生存期（OS）達到22.1個月，為目前晚期肝癌一線治療最長OS獲益組合。

“雙艾”組合深入探索

肝癌治療取得突破進展

本次卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼用於肝癌一線治療適應症的獲批，是基於SHR-1210-III-310研究取得的突破結果。該研究成果已作為突破性摘要（LBA）在2022年歐洲腫瘤內科學會學（ESMO）年會上進行口頭報告，受到廣大專家學者密切關注。

SHR-1210-Ⅲ-310研究是一項評估卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼對比索拉非尼治療既往未接受過係統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌患者有效性和安全性的隨機對照、開放性、國際多中心III期臨床研究。該研究由南京金陵醫院腫瘤中心秦叔逵教授擔任全球主要研究者，全球13個國家和地區的95家中心共同參與。

研究結果表明^[1]，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼對比索拉非尼作為一線治療可以顯著延長晚期肝細胞癌患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。其中位無進展生存期（mPFS）為5.6個月，中位總生存期（mOS）為22.1個月，將疾病進展或死亡風險降低 48.0%，患者死亡風險降低38%，使一線晚期肝細胞癌人群取得顯著的生存獲益。此外，“雙艾”聯合治療方案的客觀緩解率（ORR）為25.4%、疾病控製率（DCR）為78.3%（基於RECIST 1.1標準），提高了獲益患者人群比例，同時也對患者轉化治療具有重要的參考意義。安全性方麵，雙艾聯合治療整體安全性可控，耐受性良好，暫未發現新的安全信號。

SHR-1210-III-310研究的積極結果，證實了“雙艾”組合一線治療晚期肝癌具有顯著的臨床獲益和可耐受的安全性。2020年，“雙艾”組合已進入國家肝癌診療規範，成為肝癌規範化治療方案的新選擇；2022年中國臨床腫瘤學會（CSCO）診療指南發布會上，“雙艾”組合用於一線治療晚期原發性肝癌的推薦等級由II級（2B類證據）更新為I級（1A類證據）。此次NMPA正式批準“雙艾”晚期肝癌一線適應症，為該患者人群帶來新的治療選擇和希望。

肝癌治療負擔沉重

臨床需求亟待滿足

原發性肝癌是全世界範圍內常見的消化係統惡性腫瘤。根據GLOBOCAN 2020公布數據，肝癌為全球第六位高發腫瘤，死亡率高居第三^[2]。中國是肝癌高發的國家，發病和死亡人數約占全球的50%^[3]。肝癌起病隱匿卻進展十分迅速，多數患者初診時即確診中晚期肝癌。遺憾的是，晚期肝癌通常無法行根治性治療，因此係統治療便扮演著關鍵的角色。基於此，為廣大肝癌患者提供全新有效的治療手段，成為臨床迫切需求。

肝細胞癌的治療根據疾病分期而選擇不同療法，晚期肝細胞癌的治療以係統性抗腫瘤治療為主，包括分子靶向治療、化療和免疫檢查點抑製劑聯合大分子抗血管生成單克隆抗體治療，新的聯合治療雖一定程度上提高了晚期肝細胞癌患者的生存，但仍有較大提升空間，亟需更多有效的治療方案。

恒瑞医药積極推進“雙艾”等創新藥

發揮更大價值惠及更多患者

卡瑞利珠單抗是恒瑞医药自主研發的人源化PD-1單克隆抗體，於2019年5月獲批上市，此前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批8個適應症，且均已納入國家醫保藥品目錄，是目前獲批適應症數量和醫保覆蓋範圍領先的國產PD-1產品之一。阿帕替尼是恒瑞医药開發的一款針對血管內皮生長因子受體（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑製劑，於2014年10月獲批上市，目前有2個適應症獲批，分別針對晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌、晚期肝細胞癌。

除了肝癌領域外，近年來恒瑞医药還推進開展了“雙艾”組合在多個瘤種的臨床研究並取得積極進展。2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，“雙艾”組合在黑色素瘤、鼻咽癌、頭頸腫瘤、肺癌、肝癌、胰腺癌、婦瘤等領域共有10多項研究入選^[4]；2022歐洲腫瘤內科學會學（ESMO）年會上，“雙艾”組合在食管胃癌、乳腺癌、肝癌、婦瘤、非小細胞肺癌、尿路上皮癌、頭頸腫瘤等7個領域共有近20項研究入選^[5]。

恒瑞医药還積極推動“雙艾”組合走向國際，SHR-1210-Ⅲ-310研究也是恒瑞医药推進開展的首個國際多中心III期臨床研究，項目團隊已完成與美國食品藥品監督管理局（FDA）的多輪溝通，計劃在美國遞交新藥上市申請。此前，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼一線治療不可切除或轉移性肝細胞癌適應症已獲得美國FDA孤兒藥資格認定，有望在後續研發及商業化開展等方麵享受政策支持。

目前，恒瑞医药包括卡瑞利珠單抗在內已有11個創新藥獲批，均被納入國家醫保藥品目錄。公司引進的1類新藥林普利塞也已獲批上市。公司另有60多個創新藥正在臨床開發，260多項臨床試驗在國內外開展，並建立起一批具有自主知識產權、國際領先的新技術平台，為不斷產出創新成果提供強大基礎保障。

未來，恒瑞医药將始終秉持“科技為本，為人類創造健康生活”的使命，深入實施科技創新和國際化雙輪驅動戰略，專注醫藥創新，深耕健康事業，努力研製更多好藥、新藥，更好服務廣大患者。

參考文獻：

[1]. LBA35 Camrelizumb(C) plus rivoceranib (R) vs. sorafenib (S) as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): a randomized, phase III trial. ESMO 2022

[2]. Hyuna Sun, Jacques Ferlay, Rebecca L. Siegel, et al. Global Cancer Statistics 2020. CA CANCER J CLIN.2021;71:209-249

[3]. 原發性肝癌診療指南. CSCO 2020

[4]. https://www.uiia-edu.com/media/detail-213.html《2022 ASCO年會開幕，恒瑞医药抗腫瘤創新藥的60多項研究亮相國際學術舞台》

[5]. https://www.uiia-edu.com/media/detail-255.html《2022ESMO開幕｜恒瑞医药創新藥的29項研究再登國際學術盛會，展示抗腫瘤領域中國自主創新成果》