近日，由複旦大學附屬腫瘤醫院吳小華教授牽頭開展的“卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼治療複發轉移性宮頸鱗狀細胞癌的II期臨床研究”結果發表於國際知名雜誌《自然》雜誌子刊《自然·通訊》（Nature Communications，IF 17.694）^[1] ，研究結果顯示ORR達到39.4%，中位PFS達到10.3個月，12個月OS率為77.7%，且安全性可接受，為複發轉移性宮頸癌提供新的治療組合。

《卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼治療複發轉移性宮頸鱗狀細胞癌的II期臨床研究》發表於Nature Communications

研究背景

針對無法通過局部根治性手術或放療的複發轉移性宮頸癌患者，首選含鉑化療聯合貝伐珠單抗，但大多數患者治療後仍會出現疾病進展^[2]。基於KEYNOTE-158研究，FDA批準帕博利珠單抗用於治療化療後進展的、PD-L1表達陽性(CPS≥1)的複發或轉移性宮頸癌，其ORR為14.3%^[3]。西米普利單抗和那武利尤單抗治療既往治療失敗的複發轉移性宮頸癌療效有限，其ORR分別為16.4%和26.3%^[4-5]。抗PD-1抗體聯合其他藥物治療既往治療失敗的複發轉移性宮頸癌患者ORR在0%-31.8%[6-9]，提示抗PD-1/PD-L1抗體聯合治療有望進一步提高複發轉移性宮頸癌的療效。

法米替尼是由恒瑞自主研發的小分子多靶點酪氨酸激酶抑製劑。本研究探索卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼治療複發轉移性宮頸鱗狀細胞癌的療效和安全性。

研究設計

本研究為多中心、開放、單臂的Ⅱ期臨床試驗，旨在評價卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼治療晚期泌尿係統腫瘤和婦科腫瘤患者的有效性和安全性。隊列5入組複發轉移階段經過1-2線係統治療失敗的宮頸鱗狀細胞癌患者，接受卡瑞利珠單抗（200mg 每3周一次）聯合蘋果酸法米替尼（20mg 每日一次）治療。主要研究終點為基於RECIST 1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）。

圖1 研究設計

研究結果

本研究共入組33例複發轉移性宮頸鱗狀細胞癌患者。19例患者接受PD-L1檢測，其中10例患者PD-L1表達陽性，9例患者表達陰性。33例患者既往均接受過紫杉類係統治療，32例患者既往接受過含鉑係統治療。

表1 患者基線特征

截止2021年6月8日，中位隨訪時間為13.6個月(IQR:10.0-23.6個月)，11例患者繼續接受治療中。總人群的ORR為39.4% (95% CI:22.9-57.9)，DCR為69.7% (95% CI:51.3-84.4)。PD-L1表達陽性的患者ORR為40.0%(95% CI:12.2-73.8)，DCR為80.0%(95% CI:44.4-97.5)。PD-L1表達陰性的患者ORR為33.3%(95% CI:7.5-70.1)，DCR為55.6%(95% CI:21.2-86.3)。

圖2 靶病灶大小的最佳變化

中位DOR尚未達到，12個月的DOR率為74.1% (95% CI:39.1-90.9)。

圖3 DOR的K-M曲線

中位PFS為10.3個月(95% CI:3.5-NR)，中位OS尚未達到，12個月的OS率為77.7%(95% CI:58.9-88.7)。

圖4 PFS和OS的K-M曲線

研究總結

本研究結果顯示，卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼在既往係統治療失敗的複發轉移性宮頸鱗狀細胞癌患者中顯示出持續的抗腫瘤效果和可控的安全性，為複發轉移性宮頸癌提供新的治療選擇。

參考文獻：

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