2022年歐洲腫瘤內科學會免疫腫瘤學大會（ESMO IMMUNO-ONCOLOGY，IO）即將於12月7日-9日在瑞士日內瓦和線上同步召開，來自全球的專家學者將齊聚一堂，探討腫瘤免疫治療領域的最新研究進展。

恒瑞医药作為創新型國際化製藥企業，長期聚焦腫瘤治療等未獲滿足的臨床需求開展創新研發。本次大會上，公司有兩款創新藥的4項研究入選，分別是公司自主研發的抗PD-L1/TGF-βRII雙功能融合蛋白SHR-1701和自主研發的PD-1抑製劑卡瑞利珠單抗在肺癌領域的相關研究，向國際學界業界展現了公司創新研發的重要成果。

不可切除非小細胞肺癌：SHR-1701取得積極結果

研究名稱：SHR-1701聯合或不聯合化療新輔助後接受手術或放療治療III期不可切除非小細胞肺癌（uNSCLC）的Ⅱ期研究^[1]

作者：吳一龍（廣東省人民醫院）

研究背景：

放化療後免疫治療(IO)鞏固是目前III期不可切除非小細胞肺癌（uNSCLC）的標準治療方法。加入基於IO的誘導治療可能會進一步提高療效（部分可接受手術）。SHR-1701是一種靶向PD-L1和TGF-βRII 的融合蛋白。我們評估了新輔助SHR-1701±化療，然後手術或放療治療先前未經治療的表皮生長因子受體(EGFR)/ 間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性的III期uNSCLC。

研究方法：

患者給予SHR-1701(30mg/kg每3周一次(Q3W))±化療（紫杉醇175mg/m² Q3W +卡鉑AUC=5 Q3W ）新輔助治療3個周期；PD-L1 腫瘤比例得分(TPS) <50%的患者接受SHR-1701聯合化療(A組)，PD-L1 TPS ≥50%的患者1：1隨機分組接受SHR-1701聯合化療（B組）或SHR-1701單藥治療（C組）。經過多學科診療（MDT）評估，患者接受手術或放療(60Gy/30次)+同步順鉑（30mg/m²QW），之後SHR-1701維持治療16個周期；主要研究終點是誘導治療後的客觀緩解率(ORR)和無事件生存期（EFS）。

研究結果：

招募107例患者（A/B/C組：n=88/9/10；中位年齡59歲; 鱗狀NSCLC占比76.6%；IIIA/B/C期：25.2%/43.9%/29.9%)。在所有的患者中，誘導後ORR和最佳整體ORR分別是56.1% (95% CI 46.2-65.7) 和 70.1% (60.5-78.6)。中位無事件生存期（mEFS）為18.2 個月 (95% CI 11.8-未達到 [NR])。每個研究組的有效性如表所示。27例患者（25.2%；基線分期 IIIA/B/C：37.0%/44.4%/18.5%）接受手術（葉切除術/雙肺葉切除術/肺切除術：88.9%/7.4%/3.7%）；均達到R0切除。在這些患者，12例（44.4%）達到MPR和7例（25.9%）達到完全病理緩解（pCR）。在14例患者中觀察到淋巴結降期(51.9%；pN2到pN0/1, 8/14 [57.1%]；pN3 到 pN0-2, 6/9 [66.7%])，在切除的患者中mEFS未達到（NR）。沒有新的安全性信號發生。

*整體最佳疾病控製率(DCR)結果一樣. †從第一次使用研究藥物開始. 數據截止時間2022.1.31

研究結論：

SHR-1701 ± 化療在III期uNSCLC中顯示出有前景的抗腫瘤活性和可耐受的安全性。一些患者可以從不可切除轉化到可切除，從而獲得更好的療效。有必要進行Ⅲ期研究。

可切除非小細胞肺癌：卡瑞利珠單抗提供新治療方案

研究名稱：卡瑞利珠單抗聯合白蛋白結合型紫杉醇和順鉑新輔助治療可切除的ⅢA期和ⅢB（T3N2）期NSCLC的隨機、對照、多中心Ⅱ期研究^[2]

作者：薑濤、雷傑（空軍軍醫大學附屬唐都醫院）

研究背景：

新輔助化療(CT)在可切除的NSCLC中具有良好的療效。然而，由於很少有新輔助免疫治療試驗，難以獲得有關可切除的IIIA和IIIB期 (T3N2) NSCLC患者的詳細信息。卡瑞利珠單抗(Cam)是一種PD-1抗體，在晚期NSCLC患者中顯示出生存獲益。然而，卡瑞利珠單抗聯合化療在新輔助治療中的抗腫瘤活性和安全性尚不明確。本次報告了這項多中心、開放標簽、隨機對照 II 期研究的最終分析。

研究方法：

IIIA 或 IIIB 期 (T3N2) 可切除NSCLC隨機 (1:1) 接受卡瑞利珠單抗+白蛋白結合型紫杉醇 (ab-Pac) +鉑或 ab-Pac+鉑治療，21天為一個周期，共3個周期（每組n = 47）。根治性手術將在治療後4~ 6周內進行。主要終點為pCR。次要終點包括主要病理緩解率(MPR)、客觀緩解率(ORR)、無病生存期(DFS)（根據RECIST 1.1評估）和安全性。

研究結果：

從2020年3月至2022年9月，94例患者被納入並隨機分配（每組n= 47），88例患者接受新輔助治療（Cam+CT組43例，CT組45例）。在全分析集(FAS)中，兩組的患者特征分布均衡。在Cam + CT組中，42例患者完成了新輔助治療和療效評估，其中40例接受了手術；在CT組中，45例患者完成了新輔助治療和療效評估，其中42例接受了手術。在FAS中，與化療相比，新輔助Cam + CT顯著增加了pCR率 (32.56% vs 8.89%，P = 0.0079)。還改善了MPR率(15.56% vs 65.12%) 以及ORR (53.33% vs 72.09%)，1年DFS率分別達到93.24%和81.37%。未報告超出預期的不良事件（AEs）。

研究結論：

這項更新分析證實了免疫聯合化療治療可切除的IIIA或IIIB期(T3N2) NSCLC患者在pCR方麵的優效性。因此，該治療模式應成為這類患者的標準治療。

非小細胞肺癌一線治療：卡瑞利珠單抗帶來臨床獲益

研究名稱：卡瑞利珠單抗聯合化療作為NSCLC的一線治療：對兩項隨機 III 期研究的合並分析和長期隨訪^[3]

作者：周彩存（上海市肺科醫院）

研究背景：

兩項III期CameL和CameL-sq研究分別證明了一線使用卡瑞利珠單抗聯合化療（camre-chemo）比單純化療在晚期非鱗狀和鱗狀NSCLC患者中PFS方麵的優勢。本次報告了兩項研究患者長期隨訪的匯總分析結果。

研究方法：

無EGFR/ALK突變、ECOG PS評分為0或1、既往未接受過轉移性疾病全身治療的 IIIB–IV期NSCLC患者隨機接受4-6個周期的卡鉑-培美曲塞±卡瑞利珠單抗治療，隨後接受培美曲塞±卡瑞利珠單抗維持治療（非鱗狀）或卡鉑-紫杉醇+安慰劑/卡瑞利珠單抗治療，隨後接受安慰劑/卡瑞利珠單抗維持治療（鱗狀）。在影像學進展時允許從化療組交叉至卡瑞利珠單抗，並使用秩保持結構失效時間（RPSFT）模型校正交叉。卡瑞利珠單抗總暴露時間長達2年。

研究結果:

納入了801例患者 (camre-chemo組，N = 398；chemo組，N = 403)。兩組的基線特征分布均衡（camre-chemo組 vs chemo組：男性，82% vs 82%；中位年齡，61歲vs 61歲；ECOG PS 1，78% vs 80%；吸煙史≥20包/年，73% vs 71%；PD-L1 TPS≥1%，59% vs 52%）。截至2022年1月31日，camre-chemo組的中位隨訪時間為21.6個月（範圍0.2-51.3），chemo組為15.2個月（範圍0.5-48.6）。研究者評估的中位無進展生存期（mPFS）分別為11.0個月(95%CI 9.3–12.6) vs 5.5個月 (95%CI 5.5–5.6)（HR 0.44[95%CI 0.38–0.52]；單側p < 0.0001）。中位總生存期(mOS)分別為26.1個月(95%CI 22.9-29.2) vs 16.8個月(95%CI 14.9-19.9)（HR 0.66[95%CI 0.55-0.79]；單側p < 0.0001）；24個月OS率分別為52.3%(95%CI 47.1-57.3) vs 37.7%(95%CI 32.8-42.6)，36個月OS率分別為31.9%(95%CI 25.6-38.4) vs 21.0%(95%CI 16.0-26.4)，48個月OS率分別為26.8%(95%CI 19.5-34.7) vs 12.4%(95%CI 7.4-18.7)。chemo組交叉校正的mOS為14.5個月(95%CI 12.9-16.5)（HR 0.52[95%CI 0.43-0.63]；單側p < 0.0001）。未觀察到新的安全性信號。

研究結論：

隨著隨訪時間的延長，在既往未經治療的晚期非鱗狀和鱗狀NSCLC患者中，與化療相比，卡瑞利珠單抗聯合化療具有臨床意義的生存獲益，且安全性可控。

廣泛期小細胞肺癌一線治療：卡瑞利珠單抗聯合方案提供新選擇

研究名稱：卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼和化療一線治療廣泛期SCLC ：一項Ⅱ期、單臂探索性研究^[4]

作者：王豔、趙豔濱（哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院）

研究背景：

小細胞肺癌是一種預後差、進展快、治療手段有限的腫瘤亞型，為了防止疾病快速進展，值得探索新的治療模式。因此，這項研究主要為了探索卡瑞利珠單抗聯合化療和阿帕替尼一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的有效性和安全性。

研究方法：

在這項Ⅱ期研究中，計劃招募40例先前未接受過係統治療且病理確診的ES-SCLC，這些患者接受卡瑞利珠單抗（200mg，iv，Q3W）聯合依托泊苷（80-100mg/m²，iv，Q3W, 4-6周期）和鉑類（研究者決定，iv, Q3W, 4-6 周期），之後使用卡瑞利珠單抗和阿帕替尼（250mg，每天一次（QD））維持治療。主要研究終點是6個月PFS率，次要研究終點為ORR、DCR、PFS、OS和安全性。

研究結果：

截止到2022年9月17日，招募了13例患者，中位年齡63歲，中位治療時間是105天。13例患者可用於療效分析，其中10例患者達到部分緩解（PR），1例疾病穩定（SD）。在可評估的患者中6個月PFS率為54.55% (6/11)，ORR為76.92%，DCR為84.62%。所有的不良反應（AE）在接受係統治療後均能控製或減輕。

研究結論：

卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼和化療顯示出更多療效的獲益和可控的安全性，為廣泛期小細胞肺癌的一線治療提供新的治療選擇。

參考文獻:

[1]. A phase 2 study of neoadjuvant SHR-1701 with or without chemo- therapy (chemo) followed by surgery or radiotherapy (RT) in stage III unresectable NSCLC (uNSCLC), Yi-Long Wu, et al, 2022ESMO-IO, LBA5

[2]. A randomized, controlled, multicenter phase II trial of camrelizumab combined with albumin-bound paclitaxel and cisplatin as neoadjuvant treatment in resectable stage IIIA and IIIB(T3N2) non-small-cell lung cancer, Jie Lei, et al, 2022ESMO-IO, 56O.

[3]. Camrelizumab plus chemotherapy as first-line therapy for NSCLC: a pooled analysis of two randomized phase 3 trials with extended follow-up, Caicun Zhou, et al, 2022ESMO-IO, 135P.

[4]. Camrelizumab combined with chemotherapy and apatinib as first-line therapy for extensive-stage small cell lung cancer: a phase Ⅱ, single-arm, exploratory research, Yanbin Zhao, et al, 2022ESMO-IO, 104P.