近日，恒瑞医药創新藥品馬來酸吡咯替尼片與曲妥珠單抗和多西他賽聯合，適用於治療表皮生長因子受體2（HER2）陽性、晚期階段未接受過抗HER2治療的複發或轉移性乳腺癌被國家藥品監督管理局藥品審評中心擬納入優先審評品種公示名單。此前吡咯替尼該適應症注冊申請已獲國家藥品監督管理局受理，並於本月初被擬納入突破性治療品種公示名單，此次被納入優先審評，將有助於藥品注冊申請早日獲批，為乳腺癌患者提供一種新型的晚期一線治療方案。

根據2020年世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）發布的數據，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一^[1]。目前國內乳腺癌發病率增長迅速，已經位列女性腫瘤發病譜首位，並且近50%患者治療後會出現複發和轉移，HER2陽性乳腺癌約占全部乳腺癌的15%-20%^[2]。HER2是乳腺癌預後較差的獨立因子，HER2陽性乳腺癌具有侵襲性較高、進展快、死亡風險高的特點，其作為藥物作用的靶點被廣泛關注。

隨著1998年首個HER2單克隆抗體藥物獲批以來，HER2陽性複發或轉移性乳腺癌患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）較化療時代明顯延長。近年來，通過雙靶向藥物的聯合進行雙重阻斷的抗HER2治療模式在複發或轉移階段治療中的療效及安全性不斷在臨床試驗中得到驗證，如何製定更好的治療策略以惠及HER2陽性晚期乳腺癌患者是研究人員不斷探索的課題。

吡咯替尼是恒瑞医药自主研發的一種小分子、不可逆、泛ErbB受體酪氨酸激酶抑製劑，也是中國首個自主研發的HER1/HER2/HER4靶向藥物。吡咯替尼於2018年8月獲國家藥監局有條件批準上市，並於2020年7月獲得完全批準，獲批適應症為聯合卡培他濱用於治療表皮生長因子受體2（HER2）陽性、接受過曲妥珠單抗的複發或轉移性乳腺癌患者；2022年6月，馬來酸吡咯替尼片聯合曲妥珠單抗和多西他賽用於HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌患者的新輔助治療的適應症附條件獲批上市。

與單克隆抗體藥物的作用機製不同，吡咯替尼可與HER1、HER2和HER4的胞內激酶區三磷酸腺苷（ATP）結合位點共價結合，同時也可以阻止HER家族同/異源二聚體形成，抑製自身磷酸化，阻止下遊信號通路的激活，抑製腫瘤細胞生長^[3]。將單克隆抗體藥物與小分子酪氨酸激酶抑製劑的雙靶向聯合應用於HER2陽性乳腺癌晚期治療中，可為患者提供更多治療方案。

2022年9月，在2022歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，馬來酸吡咯替尼聯合曲妥珠單抗和多西他賽對比安慰劑聯合曲妥珠單抗和多西他賽一線治療HER2陽性複發/轉移性乳腺癌的隨機、雙盲、平行對照、多中心的III期臨床研究以大會簡要口頭報告的形式公布了研究結果。研究結果顯示^[4]，主要研究終點方麵，吡咯替尼組研究者評估的PFS達到24.3個月（vs對照組10.4個月，HR=0.41）；次要研究終點方麵，吡咯替尼組的獨立評審委員會評估的PFS達33.0個月（vs對照組10.4個月，HR=0.35)，吡咯替尼組和對照組的ORR分別為82.8%和70.6%、中位DoR分別為25.9個月和9.5個月。安全性方麵，研究的總體耐受性良好，不良反應可控，總體安全性數據與研究藥物的已知安全性特征一致，未發現新的安全信號。

多年來，恒瑞医药深刻關注中國乳腺癌領域的治療現狀，持續探索更多乳腺癌治療方案。除吡咯替尼外，公司目前還有多個創新藥產品布局乳腺癌治療領域，覆蓋了多種乳腺癌亞型和不同作用機製的藥物，涉及從晚期二線、晚期一線、新輔助/輔助各疾病階段適應症人群。

什麽是優先審評？

藥品上市許可優先審評審批是國家為鼓勵研究和創製新藥、解決臨床急需短缺藥品等而設立的藥品快速上市通道。2020年7月，國家藥品監督管理局發布《藥品上市許可優先審評審批工作程序（試行）》，明確列出六大類情況可申請適用優先審評審批，包括具有明顯臨床價值的臨床急需短缺藥品、突破性治療藥物、附條件批準、兒童用藥等情形都可通過優先審評審批程序來加快審評、審批。優先審評審批的適用對象雖然經過多次變革，但萬變不離其宗的是該程序始終堅持以患者為中心，以臨床價值為導向。近年來，越來越多的重磅創新產品通過這一“綠色通道”加快了上市進程。

參考文獻：

[1]. GLOBOCAN database. Accessed August 2020

[2]. Slamon, D.J., et al., Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science, 1989. 244(4905): p. 707-12

[3]. Xuhong JC., et al., Mechanism, safety and efficacy of three tyrosine kinase inhibitors lapatinib, neratinib and pyrotinib in HER2-positive breast cancer. Am J Cancer Res. 2019 Oct 1;9(10):2103-2119

[4]. Xu, B., et al. Pyrotinb or placebo in combination with transtuzumab and docetaxel for HER2-positive metastic breast cancer(PHLIA): a randomized phase 3 trial. ESMO, 2022. LBA19