恒瑞医药子公司瑞石生物醫藥有限公司（以下簡稱“瑞石生物”）近日宣布，公司新一代高選擇性JAK1抑製劑艾瑪昔替尼片（Ivarmacitinib tablet）用於治療成人和12歲及以上青少年特應性皮炎的III期國際多中心臨床研究QUARTZ3（NCT04875169），經評估達到研究預設的共同主要終點及所有關鍵次要終點。

QUARTZ3（NCT04875169）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心III期注冊性臨床研究，在加拿大15家研究中心以及中國36家研究中心進行，旨在評價艾瑪昔替尼片單藥治療中重度特應性皮炎（AD）的有效性和安全性。研究共納入336名12歲及以上中至重度特應性皮炎受試者，隨機接受口服每日一次8mg或4mg艾瑪昔替尼片或安慰劑治療，完成16周治療的受試者將進入為期36周的延伸治療期。研究設置國際公認的共同主要終點，即第16周時研究者總體評分（IGA）達到0（皮損完全清除）或1（幾乎完全清除），且較基線下降≥2分（IGA應答）的受試者比例，以及第16周時濕疹麵積與嚴重程度指數（EASI）較基線改善至少75%（EASI-75應答）的受試者比例。此外，QUARTZ3還設置了多個次要研究終點，包括最嚴重瘙癢指數改善4分及以上的受試者比例、EASI-50/90應答率，以及患者報告結局（POEM和DLQI/CDLQI）較基線的改善等。

研究納入的受試者中，平均病程超過10年，約40%既往接受過係統治療。本研究結果顯示，每日一次口服艾瑪昔替尼片可顯著快速改善特應性皮炎患者的皮損症狀，兩個劑量組8mg和4mg的患者在治療16周時，共同有效性終點IGA應答和EASI-75應答的受試者比例分別顯著高於安慰劑對照組（P值均<0.001）。在改善皮膚瘙癢方麵，艾瑪昔替尼最快用藥後兩天即可起效，治療1周至16周，艾瑪昔替尼8mg和4mg組最嚴重瘙癢數字評分改善≥4分的受試者比例均顯著高於安慰劑組（P值均<0.001）。本研究還納入了一定比例的12歲及以上的青少年患者，結果顯示，艾瑪昔替尼8mg或4mg在青少年患者的有效性趨勢與總體人群一致。試驗期間未發現新的安全性信號，艾瑪昔替尼組不良事件發生率與安慰劑組相當。瑞石生物正在對研究數據進行進一步詳細分析，明年初會在學術會議和專業雜誌上發布具體結果。

艾瑪昔替尼片是首個國內自主研發的新一代JAK1抑製劑，是國家1類新藥，也是首個在自免疾病治療領域獲得關鍵III期研究成功的國內自研JAK1抑製劑。2021年1月，根據其在特應性皮炎人群中優異的II期結果，艾瑪昔替尼片被國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）納入突破性治療品種（BTD）。瑞石生物正在籌備與國家藥監部門溝通新藥上市申請事宜，有望作為首個針對自免適應症獲批上市的國內自研JAK1抑製劑。

本項研究的主要研究者、北京大學人民醫院皮膚科主任張建中教授指出：我們有幸牽頭了艾瑪昔替尼片在特應性皮炎患者的II期和III期臨床研究，從2019年II期首例患者入組，到2022年III期研究完成，曆時3年多，特別是III期研究，在新冠疫情影響最大的時候，組織實施這樣一個高水平的國際多中心臨床試驗非常不易。現在，艾瑪昔替尼片在特應性皮炎適應症的III期頂線結果，共同主要終點IGA和EASI-75應答率均達到了預期，艾瑪昔替尼片的有效性得到了證實。試驗期間，艾瑪昔替尼片4mg組和8mg組的總體不良事件與安慰劑組相當，顯示了本品在AD人群中良好的安全性和耐受性。作為研究者我們倍感欣慰，要向參與本項目的受試者和所有研究者表達由衷的感謝，在大家的共同努力下，這一國內首創的新一代高選擇性JAK1抑製劑臨床研究才能順利完成。期待艾瑪昔替尼片盡快在國內獲批上市，造福廣大特應性皮炎患者。”

瑞石生物聯合創始人及首席執行官王敏博士表示：艾瑪昔替尼片是瑞石生物成立近五年來的第一個重磅產品，在特應性皮炎III期全球臨床研究中取得了優異結果，不僅達到了預期終點，而且更進一步展示了瑞石生物一直踐行高質量全球臨床試驗的經驗。除了成人AD患者，本研究還納入了部分12歲及以上青少年患者，相關研究數據為今後中國青少年人群的合理用藥奠定了基礎。瑞石生物一直立足中國、放眼全球，致力於給中國及全球自身免疫疾病患者帶來可負擔的原研創新藥物。此次收獲首個關鍵III期臨床研究的成功，將有力推動公司向商業化發展！”

關於艾瑪昔替尼片

研究藥物艾瑪昔替尼片是國家1類新藥，是一種口服高選擇性的JAK1抑製劑，屬於2代JAK抑製劑，是國內自主研發的具有一類知識產權的口服小分子創新藥物，為同類產品國內首創。除了特應性皮炎，艾瑪昔替尼片還在多個自身免疫疾病開展II/III期臨床研究，包括潰瘍性結腸炎、克羅恩病、斑禿、類風濕關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病關節炎等。

關於特應性皮炎

特應性皮炎是一種慢性炎症性皮膚病，病變複雜，臨床表現和症狀多樣，典型的表現為皮膚色素沉著、幹燥、龜裂或鱗狀的斑塊、皮膚瘙癢——尤其是夜間瘙癢，嚴重影響患者的生活質量。這些患者麵對的是病程漫長的折磨，以及臨床缺少長期有效控製疾病療法的現狀。在全球大部分國家，特應性皮炎的兒童患病率達10%-20%，成人患病率達8-10%^[1]；特應性皮炎已經成為與糖尿病、癲癇等慢性疾病具有相似疾病負擔的全球性健康問題^[2、3]。目前國際上積極研究針對調節免疫反應的新產品，研發適合口服的、更安全有效的治療藥物需求十分迫切。

關於瑞石生物醫藥

瑞石生物是一家專注於自身免疫及炎症性疾病領域的新藥研發公司，在臨床開發和全球運營方麵具有優勢。公司成立於2018年1月，總部位於上海張江，在北京、武漢、美國芝加哥設有辦事處。公司匯聚全球業界頂級臨床及藥物發現人才，並以行業領先的臨床試驗效率為傲。公司在研藥物均為國家1類新藥，目前共有多達十項臨床試驗進行中；多個自研分子已進入臨床前研究階段。憑借管理團隊成員豐富紮實的跨國藥企經驗，瑞石生物的願景是通過為全球患者帶來創新的免疫炎症藥物，成為全球知名的生物醫藥公司。

參考文獻：

[1] Weidinger S, Beck LA, Bieber T, Kabashima K, Irvine AD. Atopic dermatitis. Nat Rev Dis Primers. 2018;4(1):1. Published 2018 Jun 21.

[2] Paller A, Jaworski JC, Simpson EL, Boguniewicz M, Russell JJ, Block JK, et al. Major comorbidities of atopic dermatitis: beyond allergic disorders. Am J Clin Dermatol. 2018;19:821–38.

[3] Drucker, A. M. et al. The burden of atopic dermatitis: summary of a report for the National Eczema Association. J. Invest. Dermatol. 2016. 137, 26–30.