近日，恒瑞医药子公司蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司獲得國家藥品監督管理局核準簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》，批準開展一項SHR-A1811聯合SHR-1701用於治療HER2陽性晚期胃或胃食管結合部腺癌的Ib/Ⅱ期臨床研究。

2020年，胃癌居全球癌症發病譜的第5位和死亡譜的第4位。其中43.9%的新發病例和48.6%的死亡病例發生在中國，新發病例數為47.9萬，死亡病例數為37.4萬，均居中國癌症發病譜和死亡譜的第三位^[1]。HER2陽性胃癌是一類獨特的疾病亞型，需要采取不同於HER2陰性胃癌的診療策略。全球報道胃癌HER2陽性率為7.3%-20.2%，中國胃癌HER2陽性率為12-13%^[2]。在HER2陽性的晚期胃癌患者一線治療中，曲妥珠單抗聯合化療與既往單純化療相比，可以顯著提高患者生存（中位OS：16.0vs11.8，HR=0.65）^[3]，但療效仍然有限，後續其他HER2靶向藥也嚐試過聯合化療一線治療HER2陽性胃癌，不甚理想。近年來HER2-ADC單藥已經在HER2陽性晚期胃癌二線及以上治療中獲得了明確的療效，進一步開展HER2-ADC聯合免疫/化療用於HER2陽性胃癌的探索性研究，可能為胃癌患者帶來新的治療手段。

注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研發的、以HER2為靶點的抗體藥物偶聯物（ADC）。可通過與HER2表達的腫瘤細胞結合並內吞，在腫瘤細胞溶酶體內通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導細胞周期阻滯從而誘導腫瘤細胞凋亡。除本次獲批外，目前已開展多項I-III期臨床研究，涵蓋HER2表達或突變的晚期實體瘤包括晚期乳腺癌、晚期胃癌或胃食管結合部腺癌、晚期結直腸癌和晚期非小細胞肺癌等。

SHR-1701是恒瑞医药自主研發並具有知識產權的抗PD-L1/TGF-βRII雙功能融合蛋白，可以促進效應性T細胞的活化，同時還可有效改善腫瘤微環境中的免疫調節作用，最終有效促進免疫係統對於腫瘤細胞的殺傷。目前，國內外尚無同類產品獲批上市。SHR-1701注射液已在中國開展多項實體瘤臨床試驗，包括SHR-1701單藥或聯合貝伐珠單抗注射液、蘋果酸法米替尼等治療鼻咽癌、非鱗非小細胞肺癌、晚期結直腸癌等多個瘤種的臨床試驗，並在澳洲開展I期臨床試驗。2020年，恒瑞医药將SHR-1701注射液許可給韓國東亞公司，推動創新成果惠及更多患者。

參考文獻：

[1]. 劉宗超, 李哲軒, 張陽, 等. 2020全球癌症統計報告解讀[J]. 腫瘤綜合治療電子雜誌, 2021, 7(2): 1-13

[2]. 張俊, 秦叔逵. HER2 陽性晚期胃癌分子靶向治療的中國專家共識 (2016 版)[J]. 臨床腫瘤學雜誌, 2016, 21(9): 831-839

[3]. Bang Y J, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2010, 376(9742): 687-697