近日，恒瑞医药收到國家藥品監督管理局下發的《受理通知書》，公司提交的羥乙磺酸達爾西利片的藥品上市許可申請獲國家藥監局受理。申請上市的適應症為：達爾西利聯合芳香化酶抑製劑作為初始治療，適用於激素受體（HR）陽性，人表皮生長因子受體2（HER2）陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者。

達爾西利是恒瑞医药自主研發的1類新藥，是中國首個自主研發的新型高選擇性CDK4/6抑製劑。此次申報新適應症上市，是基於一項多中心、隨機、對照、雙盲的III期臨床研究（DAWNA-2研究，研究編號SHR6390-III-302），研究結果表明，對於HR陽性、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者，達爾西利聯合芳香化酶抑製劑作為初始治療，可顯著延長無進展生存期（PFS）^[1]。

關於DAWNA-2研究

DAWNA-2研究是一項評估達爾西利聯合來曲唑或阿那曲唑對比安慰劑聯合來曲唑或阿那曲唑作為HR陽性、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌初始治療的療效和安全性的多中心、隨機、對照、雙盲III期臨床研究，由中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河院士擔任主要研究者，全國42家中心共同參與。

本研究於2019年7月啟動，按照2:1比例隨機入組，共入組456例受試者。主要終點是研究者評估的無進展生存期（PFS），次要研究終點包括獨立影像評估委員會(IRC)評估的PFS、總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、臨床獲益率（CBR）、客觀緩解持續時間（DOR）和安全性。該研究於近期完成主要研究終點——PFS的期中分析，獨立數據監查委員會（IDMC）判定主要終點期中分析結果達到方案預設的優效標準。

2022年9月，在2022歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，DAWNA-2研究以大會口頭報告的形式公布了研究結果。研究結果顯示^[1]，主要研究終點方麵，達爾西利組與安慰劑組中，研究者評估的PFS分別為30.6和18.2個月（HR0.51，單側P值<0.0001），達爾西利降低了49%的疾病進展或死亡風險。次要研究終點方麵，達爾西利組與安慰劑組中，獨立評審委員會（IRC）評估的PFS分別為NR和22.5個月（HR0.50，單側P值<0.0001）；ORR分別為57.4%和47.7%，CBR分別為86.8%和79.7%，中位DOR分別為NR和15.0個月。安全性方麵，DAWNA-2研究的總體耐受性良好，不良反應可控，研究總體安全性數據與研究藥物的已知安全性特征一致，未發現新的安全信號。同時，達爾西利通過經典電子等排體替換，引入呱啶結構，消除了穀胱甘肽捕獲風險，可避免潛在的肝髒毒性。

關於HR+/HER2-乳腺癌

根據權威研究報告，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一^[2]。統計數據表明，目前乳腺癌已成為我國女性發病率第一的腫瘤^[3]。在各類乳腺癌亞型中，激素受體陽性（HR+）/人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）占比近七成（65.9%）^[4]。雖然乳腺癌治療在近年得到迅速發展，但研究顯示有30%～40%^[5]的早、中期乳腺癌治療後複發轉移發展為轉移性乳腺癌，且仍難以治愈，中位生存時間僅為2～3年^[6]。

關於達爾西利

達爾西利是恒瑞医药自主研發的1類新藥，是中國首個自主研發的新型高選擇性CDK4/6抑製劑，於2021年12月獲得國家藥品監督管理局批準上市，聯合氟維司群適用於既往接受內分泌治療後出現疾病進展的HR+/HER2-的複發或轉移性乳腺癌患者。

作為一種口服、高選擇性的小分子CDK4/6抑製劑，達爾西利的上市有力推動中國CDK4/6抑製劑的應用可及性。此次新適應症申報上市，將進一步拓展達爾西利在乳腺癌領域的應用，有望為更多中國乳腺癌患者帶來新選擇。

長期以來，恒瑞医药始終堅持為患者服務的初心，踐行“科技為本，為人類創造健康生活”的使命，大力推進創新研發。目前，公司已有11個創新藥獲批上市，另有60多個創新藥正在臨床開發，260多項臨床試驗在國內外開展，並建立起一批具有自主知識產權、國際領先的新技術平台，為不斷產出創新成果奠定基礎。未來，公司將持續圍繞臨床亟需努力研製更多好藥、新藥，為守護患者健康生活和生命質量貢獻力量。

參考文獻：

[1]. Binghe Xu, Qingyuan Zhang, Pin Zhang, et al.Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole as 1st-line treatment for HR+/HER2- advanced breast cancer (DAWNA-2): a phase 3 trial. 2022 ESMO. LBA16

[2]. IRAC官網數據：https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020

[3]. GLOBOCAN database. Accessed August 2020

[4]. Parise, C. and V. Caggiano, Breast Cancer Mortality among Asian-American Women in California: Variation according to Ethnicity and Tumor Subtype. J Breast Cancer, 2016. 19(2): p. 112-21

[5]. (EBCTCG), E.B.C.T.C.G., Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomised trials. The Lancet, 2011. 378(9793): p. 771-784

[6]. H., S., et al., Cancer statistics, 1999. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 1999. 49(1): p. 8-31