近日，恒瑞医药自主研發的1類新藥羥乙磺酸達爾西利片（一種CDK4/6抑製劑）聯合芳香化酶抑製劑治療HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的多中心、隨機、對照、雙盲III期臨床研究（SHR6390-III-302），在開展方案預設的期中分析時，由獨立數據監查委員會（IDMC）判定主要研究終點——無進展生存期（PFS）達到方案預設的優效標準。

研究結果表明，羥乙磺酸達爾西利片聯合芳香化酶抑製劑作為初始治療，可顯著延長HR陽性、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者的無進展生存期。

關於SHR6390-III-302研究

SHR6390-III-302研究是一項評估達爾西利聯合來曲唑或阿那曲唑對比安慰劑聯合來曲唑或阿那曲唑作為HR陽性、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌的初始治療的療效和安全性的多中心、隨機、對照、雙盲的III期臨床研究，由中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河院士擔任主要研究者，全國42家中心共同參與。

本研究於2019年7月啟動，按照2:1隨機入組，共入組456例受試者。主要終點是研究者評估的無進展生存期（PFS），次要研究終點包括獨立影像評估委員會(IRC)評估的PFS、總生存期（OS）、總緩解率（ORR）、臨床獲益率（CBR）、客觀緩解持續時間（DOR）和安全性。該研究於近期完成主要研究終點——PFS的期中分析，IDMC判定主要終點的期中分析結果達到方案預設的優效標準。

關於乳腺癌

根據GLOBOCAN 2020報告，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一。統計數據表明，2020年全球新確診的女性乳腺癌人數約有226.1萬例，占女性所有新發惡性腫瘤病例的24.5%^[1]。在我國2020年國內乳腺癌新發病例約41.6萬例，死亡病例約11.7萬例^[2]。目前國內患者乳腺癌發病率增長迅速，已經位列女性腫瘤發病譜首位，並且近50%患者治療後會出現複發和轉移。激素受體（HR）陽性乳腺癌約占全部乳腺癌的70%^[3]。

內分泌治療為激素受體陽性乳腺癌患者的標準治療，但內分泌治療的原發性和繼發性耐藥常常導致治療失敗，究其原因就是無序和過度的細胞增殖。由於受到周期蛋白及其周期蛋白依賴性激酶（CDK）的控製，成年人正常細胞的有絲分裂周期大多逐漸減緩停滯，而周期蛋白D1及其CDK4和CDK6主要控製細胞有絲分裂周期由DNA合成前期進入DNA合成期，激素受體陽性乳腺癌細胞在雌激素和雌激素受體的刺激下，周期蛋白D1及其CDK4和CDK6結合，將抑癌蛋白Rb磷酸化而失去抑癌作用，細胞有絲分裂周期失控，從而導致細胞的無序和過度增殖^[4]。對於內分泌治療耐藥的激素受體陽性乳腺癌患者，CDK4和CDK6抑製劑可有效阻斷細胞周期失控導致的惡性循環，因此CDK4和CDK6成為激素受體陽性乳腺癌患者的重要分子靶點。CDK4/6抑製劑作為新的靶向治療藥物，聯合內分泌治療可顯著改善了HR陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者的無進展生存期^[5]。

關於達爾西利

達爾西利是恒瑞医药自主研發的1類新藥，是中國首個自主研發的新型高選擇性CDK4/6抑製劑，於2021年12月獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，聯合氟維司群，適用於既往接受內分泌治療後出現疾病進展的激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的複發或轉移性乳腺癌患者^[6]。

長期以來，恒瑞医药始終堅持為患者服務的初心，踐行“科技為本，為人類創造健康生活”的使命，大力推進創新研發。目前，公司已有11個創新藥獲批上市，另有60多個創新藥正在臨床開發，260多項臨床試驗在國內外開展，並建立起一批具有自主知識產權、國際領先的新技術平台，為不斷產出創新成果奠定基礎。未來，恒瑞医药將持續實施科技創新和國際化雙輪驅動戰略，努力研製國際一流品質的好藥、新藥，為臨床急需提供更多、更優的產品，為守護患者健康生活和生命質量貢獻更多力量。

參考文獻：

[1]. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al: Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 71:209-249, 2021

[2]. Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chinese Medical Journal. Apr 5;134(07):783-91, 2021

[3]. Anderson W F , Chatterjee N , Ershler W B , et al. Estrogen Receptor Breast Cancer Phenotypes in the Surveillance, Epidemiology, and End Results Database[J]. Breast Cancer Research and Treatment, 2002, 76(1):27-36.

[4]. Shapiro GI: Cyclin-dependent kinase pathways as targets for cancer treatment. J Clin Oncol 24:1770-83, 2006.

[5] Marra A ,  Curigliano G . Are all cyclin-dependent kinases 4/6 inhibitors created equal?[J]. npj Breast Cancer, 2019, 5(1).

[6]. 羥乙磺酸達爾西利片說明書.國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心. 2021年12月31日.