近日，恒瑞医药自主研發的馬來酸吡咯替尼片聯合曲妥珠單抗和多西他賽一線治療HER2（人表皮生長因子受體2）陽性複發/轉移性乳腺癌的隨機、雙盲、平行對照、多中心的III期臨床研究（HR-BLTN-III-MBC-C研究），在開展方案預設的期中分析時，由獨立數據監查委員會（IDMC）判定主要研究終點——無進展生存期（PFS）達到方案預設的優效標準。

研究結果表明，對於複發/轉移階段未接受過任何係統抗腫瘤治療的HER2陽性乳腺癌患者，接受馬來酸吡咯替尼片聯合曲妥珠單抗和多西他賽治療對比安慰劑聯合曲妥珠單抗和多西他賽治療，可顯著延長患者的PFS^[1]。公司將於近期向國家藥品監督管理局藥品審評中心遞交上市前的溝通交流申請。

關於HR-BLTN-III-MBC-C研究

HR-BLTN-III-MBC-C研究是一項評價馬來酸吡咯替尼片聯合曲妥珠單抗和多西他賽對比安慰劑聯合曲妥珠單抗和多西他賽一線治療HER2陽性複發/轉移性乳腺癌的隨機、雙盲、平行對照、多中心的III期臨床研究，由中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河院士擔任主要研究者，全國40家中心共同參與。

本研究於2019年4月啟動，按照1:1隨機入組，共入組590例受試者。主要研究終點是研究者評估的無進展生存期（PFS），次要研究終點包括獨立影像評估委員會(IRC)評估的PFS、總生存期（OS）、總緩解率（ORR）、臨床獲益率（CBR）、客觀緩解持續時間（DOR）和安全性。該研究於近期完成主要研究終點——PFS的期中分析，IDMC判定主要終點期中分析結果達到方案預設的優效標準。

關於乳腺癌

根據2020年世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）發布的數據，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一^[2]。統計數據表明，2020年全球新確診的女性乳腺癌患病人數約有226.1萬例，占女性所有新發惡性腫瘤病例的24.5%^[3]。在我國，2020年中國癌症數據顯示，乳腺癌發病率占全身各種惡性腫瘤發病率的9.1%（41.64萬例），死亡病例約11.7萬例^[4]。目前國內患者乳腺癌發病率增長迅速，已經位列女性腫瘤發病譜首位，並且近50%患者治療後會出現複發和轉移。HER2陽性乳腺癌約占全部乳腺癌的20%-25%^[5]。

隨著抗HER2藥物的問世，抗HER2藥物聯合化療能夠顯著延長HER2陽性複發/轉移性乳腺癌的PFS，改善預後。同時已完成或正在進行的臨床試驗也在努力探索抗HER2雙靶聯合化療在HER2陽性乳腺癌的療效潛力。

關於吡咯替尼

吡咯替尼是恒瑞医药自主研發且具有知識產權的口服HER1/HER2/HER4酪氨酸激酶抑製劑，是中國首個自主研發HER1/HER2/HER4靶向藥物。

作為一種小分子、不可逆、泛ErbB受體酪氨酸激酶抑製劑，吡咯替尼通過阻止腫瘤細胞內表皮生長因子（EGFR）和HER2的同質和異質二聚體形成，抑製其自身的磷酸化，阻斷下遊信號通路的激活，從而抑製腫瘤細胞生長。

2018年，吡咯替尼憑借II期臨床研究數據獲國家藥監局附條件批準上市，並於2019年被納入國家醫保。2020年，吡咯替尼憑借兩項重要III期研究（PHENIX、PHOEBE）結果獲得國家藥監局完全批準上市，聯合卡培他濱用於HER2陽性、接受過曲妥珠單抗的複發或轉移性乳腺癌患者的治療。2022年5月，吡咯替尼獲批第二個適應症，與曲妥珠單抗和多西他賽聯合，用於HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌患者的新輔助治療。

長期以來，恒瑞医药始終堅持為患者服務的初心，踐行“科技為本，為人類創造健康生活”的使命，大力推進創新研發。目前，公司已有11個創新藥獲批上市，另有60多個創新藥正在臨床開發，250多項臨床試驗在國內外開展，並建立起一批具有自主知識產權、國際領先的新技術平台，為不斷產出創新成果奠定基礎。未來，恒瑞医药將持續實施科技創新和國際化雙輪驅動戰略，努力研製國際一流品質的好藥、新藥，為臨床急需提供更多、更優的產品，為守護患者健康生活和生命質量貢獻更多力量。

參考文獻：

[1].http://www.sse.com.cn/assortment/stock/list/info/announcement/index.shtml?productId=600276

[2]. IRAC官網數據：https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020

[3]. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al: Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 71:209-249, 2021

[4]. Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chinese Medical Journal. Apr 5;134(07):783-91, 2021

[5]. 2022 NCCN guideline-Breast Cancer