近日，恒瑞医药及子公司上海盛迪醫藥有限公司、蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司獲得國家藥品監督管理局核準簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》，批準開展一項注射用SHR-A1811聯合吡咯替尼或阿得貝利單抗（SHR-1316）在人類表皮生長因子受體2（HER2）異常的晚期非小細胞肺癌受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學及有效性的ⅠB/Ⅱ期臨床研究。

據2022年發布的全國癌症統計數據，肺癌是我國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）約占85%^[1]。HER2異常是NSCLC中一種重要的分子亞型^[2]。目前國內外尚無針對HER2異常NSCLC的靶向藥物上市，傳統的治療推薦主要為化療或免疫治療。因此，探索新型靶向及靶向聯合治療或可為HER2異常的NSCLC患者提供更多的治療選擇。

注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研發的、以HER2為靶點的抗體藥物偶聯物（ADC）。可通過與HER2表達的腫瘤細胞結合並內吞，在腫瘤細胞溶酶體內通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導細胞周期阻滯從而誘導腫瘤細胞凋亡。除本次獲批外，目前已開展多項I-III期臨床研究，涵蓋HER2表達或突變的晚期實體瘤、晚期乳腺癌、晚期胃癌或胃食管結合部腺癌、晚期結直腸癌和晚期非小細胞肺癌。

吡咯替尼是恒瑞医药自主研發並擁有知識產權的1類創新藥，是一種小分子、不可逆、泛ErbB受體酪氨酸激酶抑製劑，是中國首個原研抗HER2靶向藥。繼2018年8月獲得有條件批準上市後，於2020年7月獲得國家藥品監督管理局完全批準，2019年納入國家醫保目錄，2022年6月獲批第二項適應症，獲批適應症為聯合卡培他濱用於治療HER2陽性、接受過曲妥珠單抗的複發或轉移性乳腺癌患者以及與曲妥珠單抗和多西他賽聯合，用於HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌患者的新輔助治療。

阿得貝利單抗注射液（SHR-1316）是恒瑞医药自主研發的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結合PD-L1分子從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫係統的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。公司阿得貝利單抗注射液聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌的藥物上市許可申請於2022年1月獲國家藥監局受理。目前有多項阿得貝利單抗注射液臨床研究正在進行，以評估其在各類實體腫瘤的抗腫瘤作用。

參考文獻：

[1]. Xia, Changfa et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants. Chinese medical journal vol. 135,5 584-590. 9 Feb. 2022, doi:10.1097/CM9.0000000000002108

[2]. Riudavets, M et al. Targeting HER2 in non-small-cell lung cancer (NSCLC): a glimpse of hope? An updated review on therapeutic strategies in NSCLC harbouring HER2 alterations. ESMO open vol. 6,5 (2021): 100260. doi:10.1016/j.esmoop.2021.100260