6月29日，恒瑞医药公告宣布，於近日收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥品注冊證書》，批準公司自主研發的1類新藥瑞維魯胺片（商品名：艾瑞恩®）上市，用於高瘤負荷的轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的治療。至此，恒瑞医药在國內上市的創新藥增至11個。

瑞維魯胺是恒瑞自主研發新型雄激素受體（AR）抑製劑，此次獲批所基於的CHART研究結果表明，與標準治療相比，瑞維魯胺聯合雄激素剝奪療法（ADT）可顯著延長患者的總生存期（OS），並顯著降低患者死亡和疾病進展風險分別達42%和54%^[1]。瑞維魯胺的上市，有望為國內前列腺癌患者提供全新的優效治療方案。

CHART研究是一項多中心、隨機、對照III期臨床試驗。這項研究旨在探索瑞維魯胺聯合ADT對比標準治療聯合ADT在高瘤負荷mHSPC患者中的療效和安全性。研究結果表明，瑞維魯胺聯合ADT可顯著延長高瘤負荷mHSPC患者的總生存期（OS），並顯著降低患者疾病進展或死亡風險。研究共入組654例患者，國內患者占比90.4%，高度貼合中國患者診療現狀。基於獨立評審委員會（IRC）的評估，相較於對照組，瑞維魯胺降低患者42%的死亡風險及54%的影像學進展風險。瑞維魯胺用藥患者2年生存率為81.6%（對照組為70.3%，圖1），2年無影像學進展率為72.9%（對照組為49.4%，圖2），相較於對照組，2年生存率和無影像學進展率顯著提高^[1]。

圖一

圖二

上述研究成果已於今年6月在2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會中以口頭報告的形式亮相，在國際舞台上展示中國泌尿腫瘤創新藥物的重要進展。基於該研究成果，瑞維魯胺已獲得《中國臨床腫瘤學會（CSCO）前列腺癌診療指南（2022版）》I級推薦（1A類證據），為中國前列腺癌患者提供新的治療選擇。

CHART研究主要研究者、複旦大學附屬腫瘤醫院葉定偉教授表示，不管從療效結果還是安全性上來看，瑞維魯胺作為全新二代AR抑製劑均顯示出顯著優勢。瑞維魯胺可及性以及可負擔性也較高，極大保障了患者的足量、足療程用藥，同時瑞維魯胺也再次體現出了民族的智慧，折射出我國創新藥蓬勃發展的盛況^[2]。

關於前列腺癌

中國的前列腺癌發病率呈逐年遞增趨勢，多數患者初診時已發生轉移，預後不佳^[3]。前列腺癌細胞的生長具有雄激素依賴性，由於雄激素受體（AR）信號通路的持續激活，即使患者接受了去勢療法，仍不可避免地發展為去勢抵抗性前列腺癌且更容易出現轉移，而轉移性前列腺癌的五年生存率不足30%^[4]。轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）以新型內分泌治療為主，二代AR抑製劑可以有效延緩進入轉移性去勢抵抗性前列腺癌的時間，延長患者的總生存期^[5]。

關於瑞維魯胺（商品名：艾瑞恩®）

瑞維魯胺是恒瑞医药研發的具有自主知識產權的新型AR抑製劑，2018年獲得國家“十三五”重大新藥創製科技重大專項的支持。該產品在藥物分子結構上進行了重要創新，使得藥物在具有AR抑製高活性的同時，血腦屏障通透性較已上市同類產品顯著減少而降低中樞神經毒性，以及具有更優化的藥代動力學特征^[6]。

2021年9月和10月，瑞維魯胺用於治療高瘤負荷的轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的適應症分別被國家藥監局藥品審評中心納入突破性治療品種名單及優先審評審批程序。

瑞維魯胺的另一項III期研究，即瑞維魯胺圍手術期治療高危前列腺癌的國際多中心、隨機、對照的III期臨床研究，目前正在有序推進。

參考文獻：

[1]. Ye DW, Gu W, Han W, et al: A phase 3 trial of SHR3680 versus bicalutamide in combination with androgen deprivation therapy (ADT) in patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). J Clin Oncol 40(suppl 16; abstr 5005), 2022

[2]. 《葉定偉教授：全新二代AR抑製劑瑞維魯胺引領中國晚期前列腺癌治療走出一條適合國人的路！|2022 ASCO》，https://mp.weixin.qq.com/s/2fQohh_7k3ZIy36CR6CK6Q

[3]. Sung H, et al. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2021, 71(3):209-249

[4]. 中國抗癌協會泌尿男生殖係腫瘤專業委員會. 2018版轉移性前列腺癌診治中國專家共識 [J] .中華外科雜誌,2018,56 (9): 646-652

[5]. 中國臨床腫瘤學會（CSCO）前列腺癌診療指南2021版

[6]. Qin X, Ji D, Gu W, Han W, et al: Activity and safety of SHR3680, a novel antiandrogen, in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase I/II trial. BMC Med 20:84-, 2022